摘要
吲哚骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，已广泛应用于医药、农药、香料、染料以及材料科学中。所以，人们对吲哚化学的研究一直颇有兴趣。在过去的时间里，大量的研究工作都致力于开发新的方法来合成吲哚衍生物。其中，金属络合物催化的不对称 Friedel-Crafts 反应为吲哚化合物的合成提供了一条有效途径。而在不对称催化合成中，手性配体起到了举足轻重的作用，具有优异催化性能的手性配体可以有效地提高反应的活性和立体选择性，所以，开发一种优良的手性配体就显得十分必要。 本论文基于实验室前期研究，以光学纯 BINOL 为起始物，继续进行优化衍生。一方面，通过向联萘骨架引入氟、氯等卤素原子来改变配体的电子性质；另一方面，以脯氨酸及各种氨基醇为起始物构建吡咯烷环和噁唑啉环，再将其与联萘骨架相连，来改变配体的空间环境，使其更为紧凑，更有利于其与金属配位。经过设计合成，得到了联萘-吡咯烷类和联萘-噁唑啉类两个系列共计 11个配体，用于吲哚和靛红的不对称Friedel-Crafts反应。 经过对配体、金属、碱等一系列条件筛选后，确定了最优反应条件如下：室温下，首先将配体 2-23c (5 mol%)、CuBr (5 mol%)、NaOH (5 mol%) 加入到 2 mL干燥甲醇溶液中搅拌 1 h后，再向反应体系中加入 N-甲基靛红 (0.3 mmol)，继续反应 0.5 h，最后再加入吲哚 (0.33 mmol)，继续反应 12 h。在此优化条件下，本课题对吲哚和靛红的不对称 Friedel-Crafts 反应的底物的适用性进行了研究，并且取得了优异的收率 (90-98%) 和立体选择性 (82-98% ee)。
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