摘要
目的： 动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）共抑郁疾病发病机制不详，目前临床上针对于此类疾病的治疗效果不佳，亟需开发新的有效的治疗策略。半夏泻心汤（Banxia Xiexin decoction,BXD）是《伤寒论》中记载的经典中药复方，具有消痞散结、调和肝脾、益补脾胃、化痰通运等疗效，现代临床研究表明BXD对于抑郁和降脂有着很好的治疗效果。目前有研究发现肠道微生物可调控宿主体内的脂质代谢继而参与AS共抑郁疾病的发生，故本研究探讨BXD是否通过调控肠道微生物-脂质代谢轴来发挥治疗AS共抑郁疾病的作用。 方法： 采用UPLC-Q/TOF-MS对BXD主要成分进行鉴定。16只C56BL/6小鼠用普通饲料喂养，作为空白对照组；64只ApoE-/-小鼠随机分成四组（模型组和三个治疗组），16周内每日喂养高脂饲料结合束缚刺激的方式建立AS共抑郁小鼠模型，造模期间分别服用生理盐水、低、中、高浓度的BXD。实验期间采用称量体重、蔗糖偏好实验、旷场实验、悬尾实验评价BXD抗抑郁疗效。采用油红O染色、HE染色及生化指标评价BXD抗动脉粥样硬化疗效。采用16S rDNA测序技术联合脂质组学分析技术检测BXD对于AS共抑郁模型小鼠菌群结构及大脑（海马及前额皮层脑区组织）脂质的影响。 结果： BXD主要成分包含黄芩苷、小檗碱、人参皂苷Rb1等18种物质。BXD可以改善AS共抑郁小鼠抑郁样行为特征及AS相关指标；BXD可调控部分菌群丰度（门水平：减少Proteobacteria和Deferribacteres的丰度；属水平：减少Clostridium_Ⅳ,Helicobacteria,Pseudoflavonifractor,Acetatifactor和Oscillibacter的丰度）；脂质组学显示：模型组与BXD高剂量（Banxia Xiexin decoction high-dose,BXH）组的差异脂质均富集在Glycerophospholipid metabolism,且海马的溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine,LPC）(20:3)(rep)(rep)和前额皮层的LPC(20:4)(rep)在BXH组中均呈现下调；联合分析显示筛选到的差异脂质主要与Deferribacteres和Actinobacteria相关。 结论： BXD可通过调控部分菌群的丰度，进而干预外周血脂及脑脂质代谢（下调LPC的水平），发挥抗AS共抑郁的治疗作用。
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