摘要
目的：探讨阿帕替尼联合经导管肝动脉化疗栓塞术（ transcatheter arterial chemoembolization，TACE）或卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性，并分析患者生存预后的相关影响因素。 方法：回顾性分析2017年10月至2021年11月在玉林市红十字会医院收治经临床确诊且未行手术切除的87例中晚期肝细胞癌患者资料，按治疗方式分为阿帕替尼治疗组（n=29），阿帕替尼联合TACE治疗组（n=31），阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗组（n=27）。随访并记录患者的总生存时间及不良反应发生的情况，并根据实体瘤疗效评价标准进行相关疗效评价分析，以探讨三种治疗方法对中晚期肝癌的临床疗效及安全性，并根据总生存时间运用COX回归模型寻找出影响患者预后的因素。 结果：（1）在近期疗效上，阿帕替尼组疾病控制率（disease control rate，DCR）为58.62%，客观缓解率（objective response rate，ORR）为20.69%；阿帕替尼联合TACE组的DCR为74.19%，ORR为35.48%；阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗组的DCR为70.37%， ORR为29.63%。在DCR和ORR上，阿帕替尼联合TACE组及阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗组都明显高于阿帕替尼组，但差异均无统计学意义（P均＞0.05）。（2）阿帕替尼组的中位总生存期（median overall survival ，mOS）为12.5个月（95％CI：10.63-14.38）；阿帕替尼联合TACE组的mOS为19.5个月(95％CI：17.46-21.54)；阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗组的mOS为16个月(95％CI：14.79-17.21)；与阿帕替尼组相比，阿帕替尼联合TACE组及阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗组均能明显增加中晚期肝癌患者的生存期，且差异具有统计学意义，P值分别为0.01和0.043（P均＜0.05）。（3）在不良反应发生情况上，大多数为Ⅰ-Ⅱ级不良反应，而Ⅲ级不良反应在3组患者中共出现了16例，3组均未出现Ⅳ级及Ⅴ级不良反应；在各级不良反应发生情况上，阿帕替尼联合TACE组及阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗单抗组与阿帕替尼组相比差异均无统计学意义，P值分别为0.512和0.975，（P均＞0.05）。（4）经单因素预后分析，CNLC分期、有无远处转移、PS评分、白蛋白是否异常、是否联合治疗是总生存期的预后影响因素；多因素分析结果提示CNLC分期是OS独立预后危险因素，而联合卡瑞利珠单抗或者TACE则是OS预后保护因素。 结论：阿帕替尼联合TACE或联合卡瑞利珠单抗用于治疗中晚期肝癌患者，可产生协同作用，能有效的延长中晚期肝癌患者的总生存时间，且具有良好的安全性。
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