摘要
目的： 探讨肠道菌群在原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者与健康人群的菌群结构差异及肠道菌群失调与淋巴瘤发生发展的关系。探索与胃肠道淋巴瘤发生相关的分类菌群及差异代谢物。 方法： 本研究纳入2021年5月至2022年9月于赣南医学院第一附属医院初诊为胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者9例和健康体检人群7例。第一部分，DLBCL患者在化疗前收集粪便样本1次共9份样本和健康对照组1次共7份样本；第二部分，纳入的患者中返院化疗时收集再一次住院的粪便样本1次共8份样本。综合宏基因组和非靶向代谢组学对采集的样本进行检测和分析。 结果： 1. 第一部分结果，未治疗DLBCL患者和健康对照组的α多样性无明显差异，β多样性具有显著差异，未治疗组中存在呈门纲目科属种的层级进化的优势菌群，分别是 p_Proteobacteria ， c_Gammaproteobacteria ， o_Enterobacterales ， f_Enterobacteriaceae，g_Escherichia，s_Escherichia_coli；存在的另一系列呈层级进化关系且丰度下降的菌群，分别是p_Firmicutes，c_Clostridia，o_Clostridiales， f_Clostridiaceae、f_Ruminococcaceae、f_Lachnospiraceae、f_Eubacteriaceae ， g_Clostridium、g_Eubacterium、g_Ruminococcus。 2. 在未治疗DLBCL患者的肠道菌群的KEGG功能注释中，氨基酸代谢、UDP-葡萄糖/GDP-甘露糖脱氢酶家族蛋白的丰度相对富集，感应器组氨酸激酶、胞苷酸激酶、双组分转录调节因子、β-半乳糖苷酶/β-葡糖醛酸酶相对下调。 3. 筛选未治疗组和健康对照组的粪便差异代谢物发现，未治疗DLBCL患者的脱氧胆酸、熊去氧胆酸、胆碱及2-羟基戊二酸的丰度下调，胆汁酸生物合成功能模块减少。 4. 第二部分结果，治疗后组和治疗前组的α多样性无明显差异，治疗后组和对照组的α多样性有差异，治疗前、后及治疗后与对照组的β多样性均具有显著差异；治疗后组相较其他两组，各种拟杆菌菌种丰度明显增加，包括s_Bacteroides_eggerthii、s_Bacteroides_oleiciplenus等；非靶向代谢组测定结果显示胆碱（Cholic acid）、熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid）、熊胆酸（Ursocholic acid）、脱氧胆酸（Deoxycholic acid）及DL-β-羟基丁酸（DL-beta-Hydroxybutyric acid）、乙酸（Methylimidazoleacetic acid）、二十二碳五烯酸（Docosapentaenoic acid）的丰度在治疗后组上调。 结论： 1. 原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤与肠道菌群显著相关，最显著的肠道菌群改变是共生微生物区稳态的丧失，表现为变形菌门/厚壁菌门比例明显升高， E.coli形成绝对优势菌，Clostridium、Eubacterium、Ruminococcus及Roseburia等产丁酸菌的丰度显著减少。 2. 原发胃肠道DLBCL患者的肠道菌群失调与次级胆汁酸之间反馈与负反馈调节作用，最终导致胆汁酸池的组成减少，这可能在原发胃肠道DLBCL患者中发挥致病作用。 3. 在化疗干预后，拟杆菌属的丰度开始升高，E.coli丰度呈下降趋势，这可能是肿瘤消亡引起的肠道菌群改变，且化疗干预后，胆汁酸池的组成开始恢复。
NETL