摘要
帕金森病(Parkinson''s disease，PD)主要临床表现如运动迟缓、肌强直和静止性震颤在双侧肢体多为不对称性出现，并在整个病程中持续存在。尽管大家已经普遍了解PD的偏侧化起病特征，但产生偏侧化的病因尚不明确。帕金森病患者多巴胺转运体(dopamine transporter，DAT)PET显像显示患者壳核多巴胺转运体摄取显像剂多为不对称性减少，这与帕金森病患者运动症状的偏侧化现象相吻合。18F-FDG PET可显示与患者临床症状密切相关的大脑皮层代谢变化，对了解早期PD运动症状及多种非运动症状产生机制及早期干预帕金森病临床转化过程有重要价值。虽然帕金森病DAT显像与18F-FDG显像已被越来越多的应用于临床，但目前对于纹状体多巴胺能神经元退变与脑代谢异常改变之间的关系研究较少，尤其针对早期帕金森病患者的相关研究更少。 目的： 1.使用11C-CFT联合18F-FDG PET双核素显像探究不同侧肢体起病帕金森病患者纹状体DAT功能受损的分布及脑葡萄糖代谢特征是否有差异。 2.对早期PD患者使用11C-CFT联合18F-FDG PET双核素显像，探究早期帕金森病多巴胺能神经功能障碍与脑葡萄糖代谢异常改变的相关性。 方法： 1.纳入57例行11C-CFT显像的帕金森病患者，44例患者一周内另行脑18F-FDG PET显像，记录受试者统一帕金森病评定量表(unified Parkinson''s disease rating scale,UPDRS)第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分、病程及H-Y分级。11C-CFT PET显像对照组7例，18F-FDG PET显像对照组22例。使用LIFEx软件提取双侧壳核及尾状核11C-CFT显像SUVmean值，计算壳核及尾状核的不对称指数(asymmetry index,AI)、DAT特异性结合率(specific binding ratio，SBR)及纹状体DAT前-后摄取梯度，并进行左侧壳核DAT减少更多的患者(PD_L组)与右侧壳核DAT减少更多的患者(PD_R组)比较。进一步对PD_L与PD_R组中H-Y分级≤2.5的轻中度患者进行以上变量比较。采用二元logistic回归分析左侧或右侧壳核DAT减少更重的影响因素。18F-FDG PET图像使用统计参数图(statistical parametric mapping,SPM）进行组间体素水平t检验统计分析。 2.纳入20例早期PD患者行11C-CFT和18F-FDG PET显像，12例健康人作为健康对照组。11C-CFT PET显像手动勾画双侧尾状核前部、壳核前部、壳核后部和枕叶皮层球形感兴趣区域，计算壳核及尾状核DAT SBR。采用SPM体素水平多重回归方法分析早期PD患者纹状体DAT SBR与脑葡萄糖代谢变化之间的相关性。 结果： 1.91.1％（51/56例）的患者双侧壳核DAT摄取显像剂有明显的不对称性。PD_L组的患者数量多于PD_R组（61％vs.39％），但差异无统计学意义（P=0.161）。PD_R组患者UPDRS-Ⅲ评分及尾状核AI更高（P＜0.05）。PD_R组与PD_L组两侧壳核及尾状核DAT SBR、纹状体前-后梯度及壳核AI均无明显差异。轻中度PD患者PD_R组壳核AI明显高于PD_L组（P＜0.05）。多因素分析结果显示，尾状核AI增高是右侧壳核DAT受损更严重的独立影响因素，更高的UPDRS运动评分是轻中度PD患者右侧壳核DAT受损更严重的独立影响因素。PD_L组和PD_R组患者脑18F-FDGPET图像未发现明显代谢差异的脑区。 2.与健康对照相比，早期PD患者脑18F-FDG代谢表现为双侧苍白球/壳核、双侧旁中央小叶及双侧小脑代谢增高，双侧枕叶、双侧顶叶、右侧颞下回、右侧眶额回代谢减低。早期PD患者起病对侧和同侧壳核及尾状核DAT SBR均明显低于对照组（P＜0.05）。早期PD患者壳核前部DAT SBR与双侧丘脑、中脑及右侧岛叶（BA13）FDG代谢呈负相关，与右枕叶舌回代谢呈正相关;壳核后部DAT摄取与双侧丘脑及左侧苍白球FDG代谢呈负相关，与双侧枕叶（包括视觉联合皮层BA18、BA19）FDG代谢正相关;尾状核DAT摄取与双侧顶叶、右侧背外侧前额叶皮层（BA9）、左侧额下回（BA47）、左侧枕叶（BA18）及左侧小脑后叶FDG代谢呈负相关。 结论： 1.不同侧壳核受影响更重的PD患者有可能在疾病进展及治疗效果上存在差异，但将帕金森病偏侧化作为一种表型对患者进行亚型区分证据尚不充分。 2.早期帕金森病黑质纹状体多巴胺神经退行性变可能损害了某些特定大脑皮层区域的功能活动，但皮层代谢异常改变不能仅用多巴胺能神经损伤解释，可能是多种神经递质异常及其他病理机制综合作用的结果。 综上所述，PET分子影像可为揭示PD病理生理机制提供重要的客观依据。
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