摘要
Dysiherbols A-E是由上海交通大学的林厚文教授课题组从我国南海海绵Dysidea avara次级代谢产物中分离出来的倍半萜氢醌类天然产物，它们具有新颖的6/6/5/6稠合四环碳骨架。初步的生物活性评估显示，这几种天然产物具有一定的抗癌活性。由于其显著的化学和生物特征，这些分子的合成引起了合成界的兴趣。 本论文展开了dysiherbols A-E的不对称全合成研究，我们从Wieland-Miescher酮的衍生物出发，以分子间的立体选择性烷基化反应和分子内的Heck反应为关键步骤，仅用5步反应就简洁高效地完成了共同中间体dimethyl predysiherbol的合成，并在此基础上，完成了(+)-dysiherbols A-E的发散性全合成。在BBr3促进下，30的直接环化得到了(+)-dysiherbol A，30的烯丙基氧化和随后的BBr3促进的关环反应得到了(+)-dysiherbol E。共同中间体30的环氧化分别得到了烯丙醇85和重排的高烯丙醇84。通过翻转烯丙醇85和高烯丙醇84的羟基构型，利用可逆的1,2-甲基迁移，通过氧环化选择性捕获中间碳鎓离子和随后的环化反应得到了(+)-dysiherbol B。中间体91的羟基氧化和脱甲基得到(+)-dysiherbol C，epi-dysiherbol B发生酸介导的消除反应顺利得到(+)-dysiherbol D。 本论文实现了倍半萜氢醌类海洋抗癌天然产物dysiherbols A-E的高效简洁全合成，确认了其更正结构，为进一步的生物活性测试提供足够的天然产物，为全面研究其结构与生物活性关系奠定了基础。
NETL