摘要
目的:2020年，山梨糖醇脱氢酶基因(SORD)被鉴定为常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症2型(CMT2)和遗传性远端运动神经病(dHMN)新致病基因。本研究旨在报道本队列中SORD基因相关周围神经病(SORD-PN)患者的突变频率、基因型和临床表现。 方法:我们对107例散发或常染色体隐性遗传性CMT2/dHMN患者进行全外显子组测序或包含SORD基因的遗传性周围神经病基因芯片测序，采用Sanger测序验证SORD基因突位点进行并进行家系内共分离分析。收集并分析携带SORD双等位基因突变患者的临床特征、电生理数据、下肢肌肉核磁共振(MRI)、血清肌酸激酶(CK)水平以及空腹血清山梨糖醇浓度。 结果:11例患者被诊断为SORD-PN,突变率为10.28％,临床特征为儿童期至青少年期起病、慢性进行性的肢体远端无力和萎缩的轻至中度神经受累，其中4例患者表现为运动及感觉神经轴索变性电生理变化的CMT2,7例患者表现为纯运动受累的dHMN。所有患者均携带热点突变c.757delG(p.Ala253GlnfsTer27),其中9例患者为纯合热点突变，2例患者携带复合杂合突变c.757delG/c.908+1G＞C(p.Asp293AlafsTer21)和 c.757delG/c.210T＞G(p.His70Gln)。我们首次报道了家系F-d3先证者携带的新突变c.210T＞G,蛋白结构预测表明p.His70Gln突变可能改变催化锌的结构，且该患者的山梨糖醇浓度明显升高(8.87mg/L)，提示该突变可导致SORD蛋白功能丧失。除了周围神经受损的表现外，SORD-PN患者还存在亚临床肌肉受累表现，包括CK水平轻度升高(465.09±218.66 U/L)、肌电图示肌源性损害、下肢肌肉MRI示肌肉水肿等。5例SORD-PN患者的空腹血清山梨糖醇浓度比5例健康对照组高约138 倍(9.69±1.07对比 0.07±0.02mg/L)。 结论:SORD基因突变可能是AR-CMT2/dHMN最常见的基因型之一，新突变c.210T＞G(p.His70Gln)的致病机制可能是蛋白功能丧失。除了轴索型周围神经病的特征，亚临床肌肉受累可能是SORD-PN普遍但容易忽视的临床表现;血清山梨糖醇浓度可能是评估其疾病进展和临床疗效的分子标志物，有待后续更大样本研究。
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