摘要
目的: 尿毒症皮肤瘙痒症(uremic pruritus，UP)是血液透析患者最常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量和预后。但是，UP的发病机制至今仍未明确，给临床治疗带来极大的挑战。本研究旨在探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者合并UP的临床特征，明确其代谢图谱变化，探索潜在的发病机制，为临床诊疗提供新思路。 方法: 选取2022年4月至2023年1月在中南大学湘雅二医院肾内科病房及血透中心就诊的MHD患者，按照是否合并UP分成UP组和无尿毒症皮肤瘙痒(non-uremic pruritus，NUP)组，通过视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估患者瘙痒程度，分为轻度瘙痒组和中重度瘙痒组，分别比较两组的一般情况、实验室检查等资料;筛选出4例NUP和8例UP患者，收集其血清，利用液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatograph-mass spectrometer，LC-MS)进行非靶向代谢组学检测，同时利用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白介素-31(interleukin-31,IL-31)水平。采用t检验、曼-惠特尼U检验、卡方检验分析UP相关的临床影响因素，采用多元统计分析、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)和通路富集分析 UP 相关的差异代谢物和影响通路。 结果: (1)最终共114例患者被纳入分析，UP组66例，NUP组48例，UP发病率约57.9％。与NUP组相比，UP组除血磷水平较高(P＜0.05)外，其他的指标包括年龄、性别、体重指数(body mass index，BMI)、原发病因、透析年限、透析频率、是否定期行血液灌流(hemoperfusion,HP)/血液滤过(hemofiltration，HF)、尿量、血红蛋白(hemoglobin，Hb)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞比值(neutrophil ratio,N)、血小板计数(platelet，PLT)、血小板压积(plateletocrit,PCT)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿酸(urine acid,UA)、血钙、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)均无统计学差异(P＞0.05)。 (2)在66例UP患者中，表现为轻度瘙痒的有38例，中重度瘙痒的有28例。与轻度瘙痒组相比，中重度瘙痒组的患者平均年龄更大(55.08±12.32 vs.62.79±10.97,P＜0.05)，血清肌酐水平更低(982.60(782.70,1148.25) vs.769.35(649.20,936.20),P＜0.05)，而其余各项指标无统计学差异(P＞0.05)。 (3)最终筛选出4名NUP患者和8名UP患者进行血清非靶向代谢组学数据分析，发现了 44种UP相关的差异代谢物，其中上调的差异代谢物有25种，下调的代谢物19种，这些差异代谢物主要为脂质、羧酸类及其衍生物和有机氧化合物;进一步的代谢通路富集分析，显示牛磺酸和亚牛磺酸代谢、组氨酸代谢和硒化合物合成通路与UP相关。 (4)在代谢组学测序人群中，UP组的血清IL-31水平比NUP组高(106.93±34.18 vs.84.85±47.98)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论: (1)血磷与MHD患者UP的发生相关，而年龄与UP的瘙痒程度密切相关; (2)与NUP患者相比，UP患者的代谢图谱发生了改变，导致这种改变的代谢物主要为脂质、羧酸类及其衍生物和有机氧化合物; (3)牛磺酸和亚牛磺酸代谢、组氨酸代谢和硒化合物合成通路可能是导致UP的发生发展的潜在代谢通路。为探索UP的潜在病理生理机制提供了新线索。
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