摘要
目的： 探究Claudin-4在前列腺癌组织中的表达及临床意义以及其对前列腺癌细胞恶性增殖的调控机制。 方法： （1）临床研究:选取前列腺癌患者64例作为研究对象，RT-PCR及Western-blot检测前列腺癌组织及癌旁组织内Claudin-4表达的差异性;统计患者临床基本资料及病理特征，确定Claudin-4与患者临床基本特征之间的关联性、对患者5年预后的评估价值;多因素Logistic回归分析影响前列腺癌患者预后的关键因素。 （2）体外细胞研究:选取前列腺癌细胞作为研究对象，原代培养，选取P3代单层细胞进行研究，细胞内转染Claudin-4过表达及敲除质粒，同时设置空白对照，采用MTT、流式细胞仪、Transwell实验对各组细胞的增殖、凋亡及迁移能力进行统计，确定Claudin-4表达对前列腺癌细胞生物学行为的影响。 结果： （1）前列腺癌组织内Claudin-4的表达高于癌旁组织，有统计学意义（P＜0.05）;前列腺癌组织内Claudin-4表达与患者的年龄、肿瘤直径之间差异性较小，无统计学意义（P＞0.05）;而与肿瘤的分化程度、TNM分期、是否骨转移、Gleason评分之间存在相关性，低分化程度（低-未分化）、高TNM分期（Ⅲ～Ⅳ分期）、存在骨转移及高Gleason评分（≥7）的肿瘤组织内Claudin-4高表达比例提升，差异有统计学意义（P＜0.05）;随着术后时间的延长，前列腺癌患者的生存期逐渐降低，其中Claudin-4高表达组患者5年后的生存期（62.86％）低于Claudin-4低表达组患者生存期（82.76％），有统计学意义（P＜0.05）。前列腺癌患者年龄、肿瘤直径的大小与患者预后之间的关联性较小，无统计学意义（P＞0.05）;前列腺癌患者肿瘤组织分化程度越低、TNM分期越高、存在骨转移以及Gleason评分越高，Claudin-4表达越高，患者生存期越短，预后越差，有统计学意义（P＜0.05）。 （2）Claudin-4在前列腺癌细胞内得到成功过表达与敲低处理，与空白质粒组相比，有统计学意义（P＜0.05）;随着细胞培养时间的延长，各组细胞的增殖活性均提升，有统计学意义（P＜0.05）;Claudin-4的过表达可以促进前列腺癌细胞的增殖活性、克隆能力及迁移能力，抑制肿瘤细胞的凋亡能力，促进细胞内增殖相关蛋白Survivin表达，抑制促细胞凋亡蛋白Cleaved-caspase-3、Bax的表达;而Claudin-4缺失在体现出相反的趋势，前列腺癌细胞的增殖活性、克隆能力及迁移能力均明显下降，凋亡能力提升，Survivin表达下调，Cleaved-caspase-3、Bax表达上调，有统计学意义（P＜0.05）。 结论： （1）Claudin-4在前列腺癌组织内高表达，其表达与肿瘤分化程度、TNM分期、Gleason评分密切相关，肿瘤组织内高Claudin-4表达预示患者预后不佳。 （2）Claudin-4表达对前列腺癌细胞生物活性产生影响，高表达的Claudin-4可以明显促进癌细胞的增殖、增生及克隆能力，抑制细胞的凋亡能力，促进肿瘤的发展;上述研究结论均提示Claudin-4作为一个促癌因子加速前列腺癌肿瘤的发生及发展进程。
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