摘要
目的:在5/6肾切除导致的慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠模型中，研究小檗碱(Berberine,BBR)对其肾功能、部分细胞外基质蛋白、炎症相关因子、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)、肾脏组织形态变化和参与转化生长因子-β1(Transforming-growth factor-β1,TGF-β1)/细胞外信号调节蛋白激酶 1/2(Extracellular regulated protein kinase,ERK1/2)信号通路相关分子的影响。探究BBR对CRF的保护作用及其可能的作用机制，为BBR治疗CRF提供客观的理论依据。 方法:将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、肾衰模型(Model)组、小檗碱(BBR)组、尿毒清颗粒(Uremic Clearance Granules,UCG)组。除Sham组外，其余各组均接受了 5/6肾切除术制作CRF模型。模型成功后的第7天开始每日给药1次，BBR组给予300mg/kg·d的BBR溶液,UCG组给予2.2g/kg·d的尿毒清溶液。Sham组及Model组给予等量的生理盐水。持续给药8周后处死大鼠，留取空腹血液和肾脏组织。全自动生化仪检测各组大鼠的血肌酐(Serum creatinine concentration,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,Bun)水平;ELISA法检测MMP-2、MMP-9含量;免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织中NF-κBp65和IL-6的表达。蛋白免疫印迹法检测纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)、Ⅰ 型胶原纤维(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(Collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)、TGF-β1、p-ERK1/2蛋白表达水平。肾组织病理切片采用PAS、Masson染色法观察肾组织病理改变及纤维化程度。 结果:相较于Sham组，Model组的Scr、Bun水平明显升高(P＜0.05)。BBR 组、UCG 组 Scr、Bun 均低于 Model 组(P＜0.05)。与Model组相比，BBR组、UCG组肾小管上皮细胞水肿、炎性细胞浸润等病理改变减轻，胶原沉积较前减少，提示肾脏损伤相对较小。相较于 Mode l 组，BBR 组、UCG 组的 FN、α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、p-ERK1/2的蛋白表达水平下降(P＜0.05)。 结论:BBR对CRF具有一定的保护作用，BBR可明显改善CRF的肾功能，其机制可能是BBR通过抑制TGF-β1/ERK1/2通路减少ECM的产生，减轻炎症反应;同时升高MMP-2、MMP-9水平促进ECM的降解，减轻RIF，从而对CRF起到一定的保护作用。
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