摘要
口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，且对患者生活质量影响极大。OSCC极易发生淋巴结转移，是导致患者疗效不佳甚至死亡的主要原因之一，但OSCC发生淋巴结转移的具体机制尚不明确。 为了初步探索OSCC发生淋巴结转移的具体机制，本研究通过对6例临床样本进行单细胞RNA测序发现SPP1+肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在口腔癌转移淋巴结中表达比例明显高于非转移淋巴结，同时较肿瘤原发灶亦明显增高，可能参与OSCC的淋巴结转移过程。进一步利用多重荧光免疫组化技术对既往临床样本进行验证，同样发现在口腔癌转移淋巴结的组织切片中，SPP1+TAM的表达比例明显高于非转移淋巴结及肿瘤原发灶，与单细胞RNA测序结果一致，且多重荧光免疫组化结果显示SPP1+TAM在空间位置上与肿瘤细胞及部分T细胞紧密相邻。此外，单细胞RNA测序数据分析显示SPP1+TAM高表达与促肿瘤生长、重塑肿瘤微环境及免疫抑制相关基因，并与EMT转化、免疫负性调节及调节肿瘤代谢等过程相关。最后通过巨噬细胞诱导分化实验证实了 SPP1+TAM可通过OSCC细胞对M0巨噬细胞的诱导分化而产生，并通过细胞通讯分析发现SPP1+TAM与OSCC细胞之间可能通过SPP1-CD44信号通路相互作用。 本研究发现并验证了 SPP1+TAM在口腔癌转移淋巴结中表达比例特异性增高，推测其在OSCC淋巴结转移过程中可能发挥重要作用;同时描绘了 SPP1+TAM在口腔癌原发灶及转移淋巴结中的空间分布规律，并探究其与肿瘤细胞之间的相互位置及作用，将有助于揭示SPP1+TAM的来源、分布及其作用，以期初步探索OSCC发生淋巴结转移的机制及调控通道，并为后续研发原创性新药奠定实验基础。
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