摘要
阿莫西林克拉维酸钾片是由广谱抗生素阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂。该制剂对胃酸稳定，口服吸收好，被广泛应用于宠物临床。本文开展了某药品有限公司仿制的阿莫西林克拉维酸钾片与意大利豪普特制药厂生产的阿莫西林克拉维酸钾片（速诺?片剂）在犬体内的生物等效性研究，为仿制药阿莫西林克拉维酸钾片制定临床应用方案提供依据。 采用LC-MS/MS法检测犬血浆中阿莫西林和克拉维酸含量，内标法定量。以0.05%甲酸水和0.05%甲酸乙腈为流动相，在0.25mL/min流速下进行梯度洗脱。两药在50~5000ng/mL范围内线性关系良好（R2≥0.99），检测限为20ng/mL，定量限为50ng/mL。四个空白添加浓度样品（50、100、500和4000ng/mL）的平均回收率阿莫西林在96.80%~100.89%，相对标准偏差小于9.44%；克拉维酸平均回收率在91.17%~98.67%，相对标准偏差小于10.28%。 生物等效性试验选取24只成年雄性比格犬，随机分为两组，采用2×2交叉试验设计，口服给药，剂量为每只犬250mg（含阿莫西林200mg和克拉维酸50mg），清洗期7d。分别于给药前和给药后15min、30min、45min、1h、1.25h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、14h采集血液样品检测。 阿莫西林在比格犬体内的主要药动学参数如下：受试品和参比品tmax分别为1.53±0.49h和1.63±0.67h，Cmax分别为9346.54±2115ng/mL和10205.41±2336.42ng/mL，AUC0-t分别为26749.10±5778.38h.ng/mL和28445.95±5741.92h.ng/mL，AUC0-∞分别为26931.18±5774.86h.ng/mL和28687.55±5792.81h.ng/mL。克拉维酸在比格犬体内的主要药动学参数如下：受试品和参比品tmax分别为1.04±0.25h和1.14±0.40h，Cmax分别为3915.70±1893.45ng/mL和3741.52±1464.83ng/mL，AUC0-t分别为5579.14±2488.20h.ng/mL和5701.25±2198.77h.ng/mL，AUC0-∞分别为5732.78±2533.06h.ng/mL和5873.20±2222.51h.ng/mL。将主要药动学参数经对数转换后，进行多因素方差分析，两组药动学结果在统计学上无显著差异（Pgt;0.05）。使用双单侧t检验法计算t1和t2的单尾P值都小于0.05。阿莫西林主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为83.60%~100.28%、85.78%~101.88%和85.78%~101.66%；克拉维酸主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为90.16%~115.01%、83.57%~111.18%和83.22%~110.88%，均在《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》要求的范围内。 综上所述，某药品有限公司仿制的阿莫西林克拉维酸钾片与意大利豪普特制药厂生产的速诺?片剂在犬体内具有生物等效性。
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