摘要
目的：研究Toll样受体4（toll-likereceptor4,TLR4）基因rs10116253C/T和rs10983755A/G位点多态性与冠心病（coronaryheartdisease,CHD）发生发展的相关性，并探讨血清TLR4蛋白水平与CHD和TLR4基因多态性的相关性。 方法：（1）通过单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法，检测广西壮族和汉族人群中278例CHD患者、123例健康人TLR4基因rs10116253C/T和rs10983755A/G位点多态性的分布情况，以明确TLR4基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms,SNPs）位点在健康人群及CHD患者人群之间的分布差异。（2）采用酶联免疫吸附法（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测所有研究对象血清TLR4蛋白浓度，分析血清TLR4蛋白水平与CHD和TLR4基因多态性的相关性。 结果：（1）广西壮族和汉族健康人群中TLR4基因rs10116253C/T位点基因型分布频率在不同性别之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。rs10116253C/T位点基因型及等位基因分布频率与欧洲人群（Hapmap-CEU）相比，差异有统计学意义（P＜0.05），rs10983755A/G位点基因型及等位基因分布频率与非洲人群（Hapmap-YRI）、Hapmap-CEU相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）广西壮族和汉族CHD患者人群中TLR4基因rs10983755A/G位点等位基因分布频率在壮族和汉族之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）携带rs10116253CT基因型和C等位基因、rs10983755AG基因型和A等位基因的男性患CHD的风险高。携带rs10116253TT基因型、rs10983755GG基因型和G等位基因的壮族人患CHD的风险高，携带rs10983755A等位基因的壮族人患CHD的风险低。CHD病变累及血管支数与TLR4基因rs10116253C/T、rs10983755A/G位点基因型和等位基因分布频率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）CHD组血清TLR4蛋白水平较对照组升高，且在CHD组内随着病变累及血管支数的增加而升高，其差异均有统计学意义（P＜0.05）。（5）CHD患者人群中TLR4基因rs10116253C/T和rs10983755A/G位点不同基因型血清TLR4蛋白水平之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论：（1）TLR4基因rs10116253C/T、rs10983755A/G位点多态性的分布特点在广西壮族和汉族健康人群与不同地区种族之间存在差异。（2）TLR4基因rs10116253C/T、rs10983755A/G位点多态性可能是CHD发病的一个遗传易感因素。（3）血清TLR4蛋白是CHD发病的主要炎症因子之一，且血清TLR4蛋白水平可能与CHD累及血管病变支数呈正相关。（4）CHD患者血清TLR4蛋白水平可能与TLR4基因rs10116253C/T、rs10983755A/G位点多态性无明显相关。
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