摘要
2,6-二取代哌啶结构广泛存在于天然产物、活性分子及药物分子中。目前构建2,6-二取代哌啶结构的方法主要有还原胺化、亚胺加成和aza-Michael加成等反应，这些方法往往存在操作复杂、使用贵金属、立体选择性不佳等不足。因此发展新合成方法实现2,6-二取代哌啶化合物的高效不对称合成具有重要研究价值。 本论文通过环丙烷醇与亚胺的homo-Mannich反应实现了系列2,6-二取代哌啶化合物的不对称合成。以商业可得的手性氨基酸为起始原料，经过酯化、苄基保护、Kulinkovich环丙烷化、Pd/C氢化还原脱除苄基合成了多种取代类型的手性氨基环丙烷醇。该类氨基环丙烷醇与醛原位生成亚胺后，以CuCl/双亚胺为催化剂，发生环丙烷醇与亚胺的分子内homo-Mannich反应，以较高的非对映选择性实现一系列结构多样性的2,6-二取代哌啶环化合物的合成。以上述方法学为关键步骤，论文还对天然产物Nupharamine的全合成进行了探索，成功合成得到其关键前体。鉴于环丙烷醇的homo-Mannich反应除本课题组之外鲜有报道，研究成果丰富了环丙醇化学，也为2,6-二取代哌啶化合物的不对称合成提供了一种新方法。
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