摘要
【目的】研究Ⅱ、Ⅲ期胃癌肿瘤微环境中免疫细胞的分布特点，分析不同肿瘤微环境免疫细胞分布与临床病理分期等相关性。 【方法】收集2020年12月至2022年10月间在我院胃肠外科同一手术组接受手术治疗、术后临床病理分期为Ⅱ、Ⅲ期并接受免疫微环境检查的胃癌患者资料共43例，其中Ⅱ期患者22例，Ⅲ期患者21例。收集肿瘤组织标本，通过多重免疫荧光（mIF）进行肿瘤微环境（TME）染色，检测CD3+、CD4+、CD8+、FOXP3+、CD4+FOXP3+、CD20+、CD68+CD163+、CD68+CD163-、PD-L1+CD68+、CD56+dim、CD56+bright、TLS分子的表达情况。通过卡方检验、两独立样本非参数秩和检验分析胃癌组织免疫微环境中的免疫细胞与临床病理特征可能的相关性。 【结果】1.CD3+T细胞在胃癌组织中的表达与年龄、性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、以及肿瘤大小状态等无关（P＞0.05）。 2.CD4+T细胞在胃癌组织中表达与病理分期（P＜0.01）、淋巴结转移（P=0.01）、肿瘤大小（P=0.03）状态相关。CD4+T细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理类型、肿瘤浸润深度、神经侵犯、脉管侵犯状态无关（P＞0.05）。 3.CD8+T细胞在胃癌组织中表达与病理分期（P＝0.01）、肿瘤浸润深度（P=0.03）、淋巴结转移（P＜0.01）、脉管侵犯（P=0.002）状态相关。CD8+T细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理类型、神经侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 4.FOXP3细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 5.CD4+FOXP3+细胞在胃癌组织中表达与年龄（P＝0.01）、病理分期（P＝0.03）状态相关。CD4+FOXP3+细胞在胃癌组织中表达与性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 6.CD20+细胞在胃癌组织中表达与性别（P＝0.01）状态相关。CD20+细胞在胃癌组织中表达与年龄、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 7.CD68+CD163+细胞在胃癌组织中表达与病理分期（P＜0.01）、肿瘤浸润深度（P=0.02）、淋巴结转移（P＝0.01）、脉管侵犯、（P=0.002）状态相关。CD68+CD163+细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理类型、神经侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 8.CD68+CD163-细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 9.PD-L1+CD68+细胞在胃癌组织中表达与病理分期（P＜0.01）、肿瘤浸润深度（P=0.02）、淋巴结转移（P＝0.01）、脉管侵犯、（P=0.002）状态相关。PD-L1+CD68+细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理类型、神经侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 10.CD56+dim细胞在胃癌组织中表达与年龄（P＜0.01）状态相关。CD56+dim细胞在胃癌组织中表达与性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 11.CD56+bright细胞在胃癌组织中表达与年龄（P＝0.01）状态相关。CD56+bright细胞在胃癌组织中表达与性别、病理分期、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 12.TLS细胞在胃癌组织中表达与肿瘤浸润深度（P＜0.01）状态相关。TLS细胞在胃癌组织中表达与年龄、性别、病理分期、病理类型、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯、肿瘤大小状态无关（P＞0.05）。 【结论】1．临床病理分期与胃癌患者CD4+T细胞水平呈负相关，CD4+T细胞比例越高则肿瘤分期可能相对较早、预后可能相对较好。也许对应的肿瘤恶性程度（瘤品）趋好，积极治疗的效果更佳； 2.与Ⅱ期胃癌患者相比，Ⅲ期胃癌患者中CD8+T细胞、CD68+CD163+和PD-L1+CD68+表达水平较高，说明更高的表达水平也许和肿瘤的进展相关； 3.CD4+FOXP3+细胞、CD56+dim和CD56+bright细胞与年龄大小呈显著性关系，在早发型患者中富集； 4.CD20+细胞与性别呈显著相关，在男性患者中明显富集。其临床意义尚有待进一步探究。
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