摘要
研究背景 多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma，MM）是骨髓浆细胞增生异常且伴有单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）过度生成的恶性肿瘤，是在B淋巴细胞分化成浆细胞过程中遗传基因发生突变所致的血液系统肿瘤。多发性骨髓瘤约占血液系统肿瘤的10%。在我国，其发病率呈逐年上升趋势，并越来越受到关注。MM发病机制复杂，目前认为其发生涉及骨髓微环境改变、核型异常、染色体异位等因素。尽管一些新药的临床应用极大提高了MM患者的生存期，但大多数患者最终难逃复发、进展的命运。因此，研究MM的发病机理，寻找相关致癌基因和抑癌基因，开发一些潜在功能分子的治疗靶点，成为目前MM基础研究的热点问题。 粒状头样2（Grainyhead-like2,GRHL2）转录因子是果蝇GRH(grainyhead)基因在哺乳动物中的同源物，在胚胎及神经发育、维持上皮组织结构和功能及各种发育过程中起着至关重要的作用。GRHL2在多种肿瘤组织中均有不同程度的表达，其作用也是复杂的，可通过多种机制促进癌症的进展或抑制癌症的发展，如活化人端粒反转录酶、调控TNF-β通路、调控上皮-间质转化（EMT）等。研究表明，低氧、IL-17可刺激多发性骨髓瘤细胞发生EMT样作用，从而促进肿瘤进展，而CXCR4则可通过EMT转录激活，促进MM髓外病变的发生。结合以上研究，尽管MM是非上皮性肿瘤，但是EMT样作用仍然存在，并促进骨髓瘤的进展。目前GRHL2在MM中的表达及作用尚未见相关报道。 目的 初步研究初诊MM、复发难治MM、完全缓解MM患者的骨髓液标本、外周血标本中GRHL2的表达，并探讨其与乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（SCr）、ISS分期、D-S分期等临床参数之间的关系及临床意义。 方法 选取就诊于聊城市人民医院血液科的20例初诊、复发难治及完全缓解（CR）的MM患者（A组，诊断符合2020版中国多发性骨髓瘤诊治指南）及10例正常对照（B组，因贫血或白细胞计数减少就诊于我院门诊，完善骨髓穿刺后排除血液系统疾病）。留取研究对象的外周血及骨髓标本，应用qRT-PCR方法检测A、B两组外周血及骨髓液中GRHL2的表达；分析GRHL2与LDH、β2-MG、SCr、ISS分期、D-S分期等临床资料之间的相关性。实验数据采用SPSS20.0处理，Graphpad作图，计量资料以?x±s表示，等级资料及计数资料以中位数M表示；两参数的均数比较采用t检验分析，等级资料采用Spearman分析，两因素相关分析计量资料采用Pearson相关分析，Plt;0.05有统计学意义。 结果 1.A、B两组患者的年龄、性别资料具有可比性； 2.MM患者外周血及骨髓液中GRHL2表达低于正常对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）； 3.外周血中GRHL2基因表达水平与LDH（r=0.627、P=0.039）、SCr(r=0.654、P=0.029）、β2-MG(r=0.693、P=0.027）、白蛋白/球蛋白比值（r=0.706、P=0.034）成正相关；骨髓中GRHL2基因表达水平与LDH（r=0.696、P=0.025）、SCr(r=0.703、P=0.034）、β2-MG(r=0.720、P=0.044）成正相关。 结论 GRHL2在一定程度上能反映肿瘤负荷水平，其表达与疾病的预后相关；GRHL2可能在MM的发生机制中起重要作用，具体作用机制尚未明确。
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