摘要
研究背景 高原失眠是急、慢性高原病的常见表现，容易引发焦虑或抑郁情绪、认知障碍，以及高血压、心脏病、内分泌紊乱等多种疾病，严重影响高原居民的身心健康。目前，药物治疗仍是高原失眠的主要治疗方法，但其存在副作用和潜在的依赖性，长期服用会增加罹患神经系统疾病的风险。心理治疗虽对失眠具有长期疗效，但存在治疗价格高昂、周期性长、患者依从性不高等问题。 近年来，物理治疗越来越受到国内外学者关注，其中经皮耳迷走神经刺激技术（Transcutaneousauricularvagusnervestimulation，taVNS）作为一种安全、低成本、非侵入性的方法已被证实可改善失眠症状，但其对高原失眠的具体疗效和作用机制尚不明确。基于此，本研究拟利用临床症状量表评估、多导睡眠监测、血清指标检测方法，探索taVNS技术对高原失眠的干预效果，为临床治疗高原失眠提供科学依据。研究内容 研究一：高原失眠的症状表现特点及潜在的血液生物学标志物 研究二：taVNS技术对高原失眠干预效果的研究 研究方法 研究一：抽取平原青年男性100人为研究对象，收集被试进入高原前后的临床量表和血清检测数据，使用人口学资料调查表收集被试的基本信息，使用匹兹堡睡眠指数量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）和失眠严重指数量表（InsomniaSeverityIndexScale，ISI）评估被试的睡眠状况，使用贝克抑郁量表（BeckDepressioninventory，BDI）和广泛性焦虑量表（GeneralizedAnxietyDisorder-7，GAD-7）评估被试的焦虑抑郁水平，使用酶联免疫吸附法检测被试血清中的神经递质和炎症因子水平，对进高原前后被试的各项指标进行差异性检验。 研究二：采用单盲、随机分组的方法，招募105例高原失眠被试，将其分为物理干预组、心理干预组及假刺激组，其中物理组进行taVNS干预，心理组进行失眠的认知行为疗法（Cognitive-behavioraltherapyforinsomnia，CBTI）干预，假刺激组进行假taVNS干预。将PSQI评分与多导睡眠监测结果作为主要评价指标，将GAD-7、ISI、心理应激自评量表（Psychologicalstressselfevaluation，PSET）评分作为次要评价指标，使用酶联免疫吸附法检测被试血清中的神经递质和炎症因子水平，对比观察4周治疗前后各组临床症状评定量表得分、多导睡眠监测指标和血清神经递质和炎症因子的变化，并进行组间和组内比较，以评估taVNS技术对高原失眠的疗效。 研究结果 研究一： 临床症状量表结果显示：（1）进入高原后，被试在PSQI（plt;0.001）、ISI（plt;0.001）评分较平原地区显著升高，表明被试的睡眠质量降低；（2）进入高原后，被试在BDI（plt;0.001）、GAD-7（plt;0.001）评分较平原地区显著升高，表明被试的焦虑抑郁水平明显增加；（3）被试群体中发生失眠者在PSQI量表项目睡眠质量（plt;0.01）、入睡时间（plt;0.05）、睡眠时间（plt;0.01）、睡眠效率（plt;0.01）、睡眠障碍（plt;0.05）、日间得分（plt;0.001）得分较进入高原前均显著升高，表明高原失眠的发生与上述各成分的变化密切相关。 1.血清检测结果显示：进入高原后，失眠被试血清中IL-1β（plt;0.001）、IL-6（plt;0.001）、去甲肾上腺素NE（plt;0.001）水平较平原地区显著升高，表明失眠的发生与神经递质和炎症因子水平的变化有密切联系。 研究二： 1.临床症状量表结果显示：①基线比较：三组被试在一般人口学资料、PSQI、ISI、GAD-7临床量表的比较，差异无统计学意义，表明三组在各临床量表上具有可比性；②后测的比较中，taVNS组和CBTI组被试在PSQI、ISI、GAD-7评分均低于假刺激组（plt;0.05），该结果表明，taVNS组和CBTI组被试经干预后的睡眠状况、焦虑情绪均明显优于假刺激组；③追踪第四周的比较中，taVNS组和CBTI组被试的PSQI、ISI、GAD-7评分均低于假刺激组（plt;0.05），且taVNS组被试在PSQI、ISI评分均低于CBTI组（plt;0.05），该结果表明taVNS组和CBTI组被试干预后第四周的睡眠状况明显优于假刺激组，且taVNS组被试睡眠的改善程度优于CBTI组；④追踪第八周的比较中，taVNS组和CBTI组被试在PSQI、ISI、GAD-7评分均低于假刺激组（plt;0.05），且taVNS组被试在PSQI、ISI评分均低于CBTI组（plt;0.05），该结果表明taVNS组和CBTI组被试干预后第八周的睡眠状况及焦虑情绪的改善程度均明显优于假刺激组，且taVNS组改善睡眠的程度优于CBTI组。 2.多导睡眠图结果；①与基线相比，taVNS组被试经干预后睡眠效率显著升高（plt;0.05），taVNS睡眠效率SE后测与CBTI组和假刺激组比差异均不显著，表明taVNS组被试经干预后睡眠效率增加；②与基线相比，taVNS组（plt;0.001）和CBTI组（plt;0.05）被试深度睡眠时间N3显著增加，taVNS组经干预后深度睡眠时间与假刺激组比差异显著（plt;0.05），CBTI组被试在后测阶段深度睡眠时间与taVNS组和假刺激组比差异均不显著；表明taVNS组被试经干预后深度睡眠时间增加；③与基线相比，taVNS组经干预后入睡潜伏期SOL显著缩短，taVNS入睡潜伏期后测与CBTI组和假刺激组比差异均不显著，表明taVNS组被试经干预后入睡潜伏期缩短；④taVNS组与CBTI组和假刺激组在总睡眠时间TST、觉醒时间WASO上在后测阶段比较差异均不显著，表明taVNS真假刺激、CBTI干预对三组被试的总睡眠时间、觉醒时间的影响无统计学意义。 3．血清指标变化情况：①与基线相比，taVNS组经干预后IL-6水平显著降低（plt;0.001），与CBTI组和假刺激组比差异均不显著，表明taVNS干预降低了被试的炎症水平；②与基线相比，taVNS组经干预后NE水平显著下降（plt;0.001），与CBTI组比差异显著（plt;0.05），表明taVNS干预降低了被试血清中的去甲肾上腺素水平；③与基线相比，taVNS组经干预后5-HT水平显著升高（plt;0.001），与CBTI组比差异显著（plt;0.05），表明taVNS干预提高了被试血清中的5-HT水平。 结论 1.高原的失眠症状特点主要表现为睡眠质量下降、入睡时间延长、睡眠效率降低、日间功能下降，且被试失眠的发生与神经递质调节机制失衡和免疫功能紊乱密切相关。 2.taVNS技术可以有效改善高原失眠者的睡眠质量，并降低其焦虑水平效果与CBTI相当，对失眠的远期疗效（追踪第四周、追踪第八周）优于CBTI；其治疗失眠的机制可能是通过提升深度睡眠、缩短入睡潜伏期、调节神经递质水平和免疫功能来实现。
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