摘要
目的：脑膜瘤是颅内最常见的原发性肿瘤，绝大多数为良性肿瘤，15-20％为2、3级脑膜瘤，手术切除后容易复发;特别是3级脑膜瘤患者，经历多次手术和放疗后，肿瘤仍未得到有效控制，因此亟需更多治疗办法。多年的靶向治疗探索，仍未获得有效的治疗药物。免疫治疗已在包括肺癌、黑色素瘤等肿瘤中取得很好的疗效。鉴于脑膜瘤脑外肿瘤的特点，有希望从免疫治疗中获益。 方法：选择7例经历3次颅内高级别脑膜瘤手术切除的病例及7例WHO 1级的良性脑膜瘤手术切除的病例，收集相关病理、影像等临床资料，对组织样本进行CD4+、CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞及PD-1、PD-L1、B7-H3、TIM-3、VISTA等8项免疫检查点的免疫组化染色，分析高级别脑膜瘤中复发相关的免疫细胞浸润及免疫检查点蛋白表达情况。 结果：28例组织样本中1级脑膜瘤有7例，2级脑膜瘤有12例，3级脑膜瘤有9例。其中，相比于1级脑膜瘤，高级别脑膜瘤中CD8+T淋巴细胞、CD68+巨噬细胞及CD163+M2型巨噬细胞浸润增多（平均光密度值及P值分别为 0.0007 vs 0.0015,P=0.0379;0.006 vs 0.031,P=0.0118;0.000004 vs 0.002,P=0.0006）,且随着肿瘤复发进展，CD163+M2型巨噬细胞逐渐增多（P=0.0027）,CD68+巨噬细胞有逐渐升高的趋势，而CD8+T淋巴细胞有逐渐减少的趋势;相比于1级脑膜瘤，高级别脑膜瘤中B7-H3、CTLA-4表达水平高（平均光密度值及 P 值分别为 0.0002 vs 0.0089,P=0.0175;0 vs 0.0005,P=0.0012）,PD-1、PD-L1、PD-L2等表达水平较低，且在脑膜瘤复发进展后，VISTA、CTLA-4、TIGIT 显著上调（P=0.0027、0.0162、0.0206）,B7-H3、TIM-3有升高的趋势。 结论：本研究探究了高级别脑膜瘤复发进展过程中的免疫细胞及免疫检查点的变化情况，结果提示CD68+及CD 163+巨噬细胞、B7-H3、TIM-3、VISTA、TIGIT等检查点可能参与形成高级别脑膜瘤的抑制性免疫微环境，为脑膜瘤免疫治疗的探索提供了理论依据。
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