摘要
目的： 总结并分析8岁以下儿童肝母细胞瘤的临床特点及影响预后的相关因素，建立新的风险分层系统并对其预后评估进行初探。 方法： 回顾性分析2005年5月-2019年5月就诊于北京同仁医院儿科单中心的388例（男235例，女153例）经病理确诊的、年龄为8岁以下的肝母细胞瘤患儿的临床资料，分析影响HB治疗效果及生存率的相关因素，通过COX回归模型研究影响HB预后的独立危险因素。建立新的风险分层系统，并通过ROC曲线与既往风险分层系统比较。 结果： （1）患儿中位年龄为2.08岁（0.08-7.75岁），首发症状以发现腹部包块最常见（269/388，69.3％）。初诊时AFP中位水平为106,540.0ng/ml,血小板数值为（420±152）×109/L。病理组织分型以上皮型为主（217/388，55.9％），上皮型中又以胚胎型多见。PRETEXT分期以Ⅲ期居多（57.7％），按照术后COG分期则以Ⅳ期为主（45.6％）。就诊时已出现门静脉或肝静脉、腔静脉侵润的有90例（23.2％），73例（18.8％）出现肝外邻近组织器官侵润，25例（6.4％）出现肿瘤破裂出血，101例（26.0％）存在肝内多发肿瘤病灶。177例患儿出现远处转移，转移部位以肺部最多见（80.2％）。HB的发病趋势逐年升高，以我国华东地区发病率最高（141/388,36.3％）。 （2）随访至2020年5月，中位随访时间56个月，治疗有效率74.7％。经Kaplan-Meier生存分析，1年、3年、5年的生存率（OS）分别为93.0％、82.6％、71.9％,无事件生存率（EFS）分别为89.5％、78.8％、62.6％。不同年龄阶段（≤1岁、＞1和≤ 3岁、＞3和≤8岁）之间的OS（x2=7.423，P=0.024）和EFS（x2=6.386，P=0.041）均存在明显统计学差异。2012年6月至2019年5月间确诊的HB病例其OS要高于2005年5月至2012年5月间确诊的病例(x2=3.894，P=0.048);各地域间HB的生存率差异无明显统计学意义(P=0.894)。存在HB相关基因异常组患儿的CR率低于观察组(P=0.027),但2年OS无明显差异统计学意义(x2=0.536，P=0.464)。 (3)经Cox回归模型进行多因素分析，AFP＜100ng/ml或＞1000ng/ml(HR=2.416,P=0.003)、血小板＞400×109/L(HR=1.150,P=0.025)、PRETEXTⅣ 期(HR=3.516,P=0.000)、血管侵犯(HR=1.765,P=0.010)、远处转移(HR=2.277,P=0.007)及肝内多发病灶(HR=1.278,P=0.012)是影响HB患儿预后的独立危险因素。 (4)建立新的风险分层系统，分为低、中、高危三组，经检验三组的生存情况存在明显统计学差异(P=0.001);与既往危险分期系统相比，存活率无明显统计学差异;虽指导治疗的效果一致，但通过ROC曲线统计其曲线下面积(AUC)为 0.861(95％CI:0.818-0.904)，高于 SIOPEL 协作组(AUC 为 0.751,95％CI:0.696-0.805)以及 COG 协作组(AUC 为 0.789,95％CI:0.741-0.836)制定的危险分组。 (5)HB患儿的化疗毒性反应以Ⅱ级(112例，占28.9％)、Ⅲ级(92例，占23.7％)反应为主，主要表现为化疗后的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害及心肌损伤。 结论： 肝母细胞瘤的预后与AFP水平、初诊时血小板数值、PRETEXT分期以及有无血管侵犯、远处转移及肝内多发病灶相关，在不同的危险因素存在下其生存与预后会有差异。建立的新风险分层系统对于HB患儿的预后相较其他分层系统具有更好的预测参考价值。
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