摘要
背景:胶质瘤相关癫痫（GRE）是弥漫性胶质瘤患者常见的临床症状，其发病普遍，控制困难，严重降低患者生活质量。本系列研究旨在探索GRE的临床特征和危险因素，在此基础上深入分析疾病背后的潜在分子机制，构建术后GRE发作风险预测模型，从而加深对该疾病的认识，改善其治疗管理。 方法:本研究共分为四个部分。第一、第二部分，回顾性收集弥漫性胶质瘤患者的临床、医学影像、整合病理诊断和随访数据。通过单因素和多因素分析，初步明确GRE的危险因素。随后通过Kaplan-Meier和COX回归分析评估GRE与患者生存预后的关系。第三部分基于RNA测序数据，筛选与术前GRE相关的差异表达基因（DEGs），通过富集分析明确DEGs的生物学功能，随后通过基因共表达网络分析（WGCNA）和蛋白互作网络分析（PPI）确定术前GRE相关的关键基因模块和关键基因。第四部分基于术前GRE相关的DEGs，应用最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归分析筛选并构建术后GRE发作风险的预测性基因特征。最后基于临床数据和基因特征，通过多因素Logistic回归分析构建风险预测模型，并采用受试者操作特征曲线（ROC）和校准曲线分析评估风险预测模型的准确性。 结果:总体来看，GRE发生率与肿瘤恶性程度呈负相关。此外，第一部分研究发现在弥漫性高级别胶质瘤（DHGGs）患者中，就诊年龄＜45岁、无神经功能异常同样是术前GRE的独立高危因素;而术前癫痫病史、颞叶累及、肿瘤非全切除则是术后GRE的独立危险因素。在与患者生存预后的关系上，无论术前还是术后GRE都预示着良好的生存预后，而术后GRE则是生存预后的独立预测因素。第二部分研究指出，在术前没有癫痫病史的患者中，IDH1/2突变为术后新发癫痫唯一的独立预测因素。第三部分研究表明比术前无癫痫病史的患者，术前GRE患者参与离子通道活性的基因呈显著上调，而参与免疫活性调节的基因显著下调。研究的第四部分构建了术后GRE风险预测性基因特征。最后基于多因素Logistic回归分析，筛选出年龄、颞叶累及、术前GRE病史及基因特征为独立危险因素，并构建术后GRE风险预测模型。经ROC分析，风险预测模型在训练组、验证组和全部入组患者中的曲线下面积（AUC）分别为0.878、0.845和0.864。 结论:2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类有助于揭示GRE在脑胶质瘤患者中的分布。离子通道活性、谷氨酸能突触和免疫功能改变可能是GRE发生的潜在机制。本研究结果有助于提高对GRE流行病学与发病机制的认识，推动弥漫性胶质瘤患者个体化诊疗管理的改善。
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