摘要
目的： 噬血细胞综合征(Hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是自身免疫病(Autoimmune disease,AID)的一种少见，但致命的并发症。目前，基于成人患者的自身免疫相关噬血细胞综合征(Autoimmune disease associated HLH,AAHS)的临床研究有限，本研究旨在对成人AAHS的临床特点及疗效进行分析，为成人AAHS的诊疗提供依据。 方法： 纳入2014年12月至2021年9月于首都医科大学附属北京友谊医院诊治的成人AAHS患者，分析成人AAHS的临床特点，疗效，临床转归及其影响因素。 结果： 118例成人AAHS患者中，男性26例，女性92例，年龄31(18-76)岁，成人Still病(Adult onset Still''s disease,AOSD)相关HLH占比最高。43例(43/118,36.4％)患者以HLH为首发临床表现，75例(75/118,63.6％)在确诊AID后发生HLH,52％的患者(39/75,52.0％)在确诊AID后2个月内发生HLH。初始治疗采用含依托泊苷(Etoposide，VP-16)方案的患者(n=36)在开始治疗2周后的缓解率显著高于初始治疗不包含VP-16(n=82)的患者(80.6％vs37.8％,P=0.000)。经不含VP-16方案治疗后未达到缓解的患者，采用含VP-16方案二次诱导(n=45)缓解率高达84.4％(38/45,84.4％)。开始含VP-16方案治疗4周后，患者的血红蛋白[101.00(48.00,142.00)vs87.00(36.00,153.00),P=0.005]及血小板计数[186.00(7.00,452.00)vs105.00(13.00,707.00),P=0.000]显著升高，治疗过程中感染进展及新发感染发生率分别为22.8％(21/92)和13.0％(12/92)。AAHS活动期的IL-18(P=0.021)，IFN-γ(P=0.013),IP-10(P=0.001)，IL-10(P=0.041),IL-1RA(P＜0.001)和TNF-α(P=0.020)水平显著高于缓解期。患者的3个月生存率为89.8％[95％可信区间(Confidence interval,CI)(84.3％,95.3％)],6个月生存率为89.0％[95％CI,(83.3％,94.7％)]，3年生存率为87.9％[95％CI,(82.0％,93.8％)]。单因素分析显示，初始治疗2周后HLH未获得缓解(P=0.001)，基线中性粒细胞计数低1.5×109/L(P=0.036),基线血小板计数低于75×109/L(P=0.006)与较差的生存相关。多因素分析显示，初始治疗2周后HLH未达缓解[P=0.009,HR=15.281,95％CI,(0.1.972,118.430)],基线Neu＜1.5×109/L[P=0.017,HR=3.678,95％CI,(1.267,10.672)]是不良预后的独立危险因素。 结论： AOSD相关HLH是最为常见的AAHS,新确诊的AID患者应警惕AAHS的发生，当出现不明原因的发热，铁蛋白升高及血细胞下降趋势时，警惕AAHS的发生，特别是AOSD患者。含VP-16方案应答率高，耐受性好，是治疗成人AAHS安全而有效的治疗方案。初始治疗2周后HLH不缓解，基线Neu低于1.5×109/L是不良预后的独立危险因素，早期诊断及有效的治疗是改善患者预后的关键。IFN-γ通路是AAHS治疗可能的靶点。
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