摘要
目的:三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer，TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型，相较于其他亚型易早期复发转移、更具有侵袭性，预后最差。基于蒽环类和紫杉醇药物方案的新辅助化疗目前已被推荐用于TNBC患者的综合性治疗。研究表明，接受新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy，NACT)后获得病理完全缓解(Pathological Complete Response,pCR)的TNBC患者的预后明显改善，但对于治疗反应较差的患者新辅助化疗可能导致手术时机的延误及手术不良事件发生，这也提示我们后续应强化治疗。因此在临床实践中确定对基于蒽环类和紫杉醇药物新辅助化疗方案有效应答的TNBC患者，对其临床获益至关重要。 材料与方法:通过基因表达综合数据库及癌症基因组公共数据库获取接受新辅助化疗的乳腺癌患者治疗前转录组数据和临床病理指标，通过基因差异表达分析、基因集富集分析、基因共表达分析等手段筛选出可预测TNBC患者新辅助化疗疗效的基因标志物，并利用另外的独立数据集进行验证。 结果:通过基因差异表达分析及基因集富集分析发现，细胞衰老(Cellular Senescence)是乳腺癌肿瘤样本的标志性特征之一，其中标志基因CALML5可预测TNBC患者新辅助化疗的疗效，CALML5表达水平与TNBC患者新辅助化疗pCR呈显著正相关，基因相关性分析及免疫浸润分析结果显示CALML5过表达可能在TNBC增殖、侵袭、转移过程中发挥重要作用，可能是乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。 结论:本研究发现细胞衰老相关基因CALML5可用于预测TNBC新辅助化疗疗效，临床可对TNBC治疗前空芯针穿刺活检标本进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验或免疫组化实验，根据其表达水平预测患者新辅助化疗疗效，以指导临床个体化、精准化治疗决策。
NETL