摘要
目的： 研究旨在建立促甲状腺激素(TSH)与血脂的妊娠期特异参考区间。并在此基础之上，结合非妊娠人群中两者相关性的既往结论，探究TSH与血脂在妊娠人群的相关性。 方法： 遵循参考区间权威规范，美国临床与实验室标准协会CLSIEP28-A3c指南，基于CHALLENGE大型出生队列数据，采用直接抽样法，经设立严格纳入和排除标准获得表观健康孕妇数据后，建立妊娠期特异参考区间。随后，采用非同一时期，基于实验室信息管理系统的单胎孕妇数据组成验证数据库，以溢出比(OOR)对上述妊娠期特异参考区间进行验证。采用斯皮尔曼相关分析法，对妊娠期特异参考区间基础上的正常范围数据，进行妊娠人群TSH与血脂浓度的相关性分析。 结果： 基于2019年3月至2020年5月符合纳入和排除标准的TSH指标1648名和血脂指标2045名表观健康孕妇数据建立妊娠期特异参考区间。TSH与血脂的筛查孕周不同:TSH筛查孕周中位数(四分位间距)在妊娠早期(T1)为8(4-11)周，妊娠中期(T2)为14(12-24)周，妊娠晚期(T3)为33(25-41)周;血脂筛查孕周中位数(四分位间距)在T1期为8(6-11)周，T2期为13(12-24)周，T3期为36(25-41)周。TSH妊娠早中晚三期期特异参考区间(90％可信区间)为0.08-3.95,0.05-4.23和0.20-5.92mIU/L;甘油三酯为0.45-2.17,0.54-3.05和1.56-5.59;胆固醇为2.94-5.69,3.18-6.32和4.29-8.93;高密度脂蛋白胆固醇为1.06-2.22,1.05-2.30和1.24-2.82;低密度脂蛋白胆固醇为1.06-2.22,1.06-3.42和1.89-5.33;非高密度脂蛋白胆固醇为1.55-4.04,1.59-4.42和2.68-6.63;残余脂蛋白胆固醇为0.27-1.15,0.31-1.29和0.35-1.79mmol/L。采用出生队列596名的孕妇数据进行相关性分析发现，血清促甲状腺素水平与总胆固醇(r=0.111,p=0.007)、非高密度脂蛋白胆固醇(r=0.118,p=0.004)和残余胆固醇(r=0.124,p=0.003)在妊娠期存在相关性，同时血清促甲状腺激素水平与残余胆固醇(r=0.111,p=0.012)在妊娠早期存在相关性。基于妊娠期特异参考区间的出生队列正常范围数据相关分析同样发现上述相关性的存在，即血清促甲状腺素水平与总胆固醇(r=0.089,p=0.042)、非高密度脂蛋白胆固醇(r=0.099,p=0.023)和残余胆固醇(r=0.115,p=0.008)存在相关性。同时在妊娠早期，血清促甲状腺激素与残余胆固醇存在正相关关系(r=0.108,p=0.021)。 结论： 为满足胎儿生长发育的需要，孕妇体内激素和脂质代谢发生一系列生理性适应改变、血清水平波动显著。因此，妊娠期特异参考区间的建立对于孕妇检验结果的正确解读、减少亚临床甲状腺减退等疾病的漏诊和误诊至关重要。本研究在建立起妊娠特异参考区间的基础上，进一步发现妊娠人群血清促甲状腺激素与血脂正常范围数据仍存在正相关，这对于妊娠期甲状腺功能异常和高脂血症疾病的早诊早治和协同管理具有一定的意义。
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