摘要
非自杀性自伤(Non-suicidal self-injury, NSSI)是儿童和青少年中普遍存在的高危风险行为。它在学龄早期出现，青春期显著增长，并持续到成年早期。此外，它具有跨诊断特性，在多种精神疾病中均有发生。抑郁症和注意力缺陷多动障碍等特定疾病的研究已经揭示了 NSSI 与负责奖赏和情绪调节的大脑区域变化之间的关联。然而，仍不清楚在这些关联具有跨诊断的普遍性。因此，本论文拟在儿童青少年的跨诊断精神疾病队列中探究NSSI与大脑改变之间的关联，揭示NSSI在跨精神疾病的潜在统一靶点。 精神疾病涉及脑功能网络的广泛失调，包括额顶叶网络、边缘网络、和基底神经节网络等。鉴于 NSSI 是各种精神疾病中普遍伴随的成瘾问题行为，那么有必要探索 NSSI行为伴随的独特脑功能网络改变。此外，NSSI 行为具有内外部情绪调节等功能，有必要继续探索 NSSI 不同功能的独特脑网络改变。因此，本论文继续从大尺度脑功能网络的视角，在抑郁症青少年群体中探究 NSSI 行为、NSSI 成瘾性以及其不同功能相关的脑网络机制，进一步揭示NSSI行为关联的神经网络靶点。 论文包括两个研究： 研究一：跨诊断儿童青少年精神疾病中NSSI相关的脑灰质体积与功能连接改变 使用 Healthy Brain Network 项目中的脑影像数据，共纳入 386 例患者，年龄范围为5.04 ~ 21.22岁。使用线性回归模型，本论文检测了与NSSI严重程度相关的脑灰质体积和功能连接的变化。随后，检验了 NSSI 相关大脑改变是否可以调节或中介内化和外化问题与NSSI严重程度之间的关系。主要研究结果如下： 1. NSSI严重程度越高，患者双侧壳核体积越小。 2. NSSI 的严重程度的增加与左侧壳核与双侧颞顶联合区以及右侧壳核与左侧颞顶联合区功能连接的减弱显著相关。 3. 壳核体积以及壳核与颞顶联合区的功能连接在内化/外化问题与 NSSI 的关系中具 有显著的调节作用。 研究一探讨了与 NSSI 相关的大脑结构异常以及对应的功能连接改变。结果表明，跨诊断精神疾病患者的 NSSI 与壳核的结构改变和功能连接紊乱有关，强调壳核可能是NSSI的神经标记物，并作为跨精神疾病的神经调控治疗的潜在靶点。 研究二：青少年抑郁症患者中与NSSI行为、成瘾性及不同功能相关的大尺度脑网络 本研究共纳入来自山东省抑郁症青少年神经影像学项目的 156 名参与者。其中伴有NSSI 的重度抑郁症(Major depressive disorder, MDD)患者 44 例(MDD+NSSI 组)，无 NSSI的重度抑郁症(MDD-NSSI 组)32 例，健康对照组 80 例。采用渥太华自伤量表对青少年NSSI 行为进行测量。使用支持向量机递归特征消除方法的分类以及回归模型来探究与NSSI 相关的大尺度脑网络，并随后探究了与 NSSI 成瘾性以及其四个功能(内部情绪调节、社交影响、外部情绪调节、寻求刺激)相关的脑网络。主要研究结果如下： 1. 与 NSSI 行为相关的脑网络由 60 条边构成，主要是额顶叶网络与边缘系统网络、基底神经节网络、运动网络、视觉关联网络、视觉 I 区网络、小脑网络之间的网络间连接。 2. NSSI 成瘾性、内部情绪调节、社交影响、外部情绪调节以及寻求刺激相关的脑网络由额顶叶、边缘系统、运动和基底神经节网络与其他网络之间特定的连接模式构成。 研究二基于大尺度脑网络的视角，探索了与 NSSI行为、NSSI成瘾性以及 NSSI的四种功能(内部情绪调节、社交影响、外部情绪调节、寻求刺激)相关的脑网络。结果显示，与 NSSI 行为相关的脑网络主要包括额顶叶、边缘系统、运动和基底神经节网络与其他网络的网络间异常连接。此外，额顶叶、边缘系统、运动和基底神经节网络之间特定的连接模式构成了相应 NSSI 成瘾性、内部情绪调节、社交影响、外部情绪调节以及寻求刺激相关的脑网络。本论文的结果在外部数据集中得到了两次验证，包含在主要结果中的部分连接——额顶叶网络、基底神经节网络、运动网络和边缘网络与其他网络的网络间连接在跨诊断与ADHD队列中能显著预测NSSI严重程度。 本文基于体素水平以及大尺度脑网络水平，从脑结构、功能连接以及脑网络多个维度深入探究了与 NSSI 相关的神经生理学机制。本论文首先在跨诊断样本中，发现了壳核灰质体积以及其与颞顶联合区的连接的降低对 NSSI 严重程度的促进作用，并发现了壳核相关结构以及功能改变在内化/外化问题与NSSI严重程度之间的调节作用。在一定程度上说明了壳核可能是 NSSI 潜在的具有普适性的神经标志物。接着，基于大尺度网络的视角，本论文探究了在抑郁症患者中，NSSI 行为以及其成瘾性以及四个功能相关的特定脑网络紊乱模式。这些网络涉及到额顶叶、边缘系统、运动和基底神经节网络之间特定的连接模式，表明了 NSSI 参与者在执行控制、情绪调节和奖赏相关过程中的缺陷。基于本论文的研究，为发现早期 NSSI 的神经标志物提供了新的思路，并为制定针对性的神经调控方案提供了可能的方向。
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