摘要
研究目的： 随着甲状腺癌（Thyroid Carcinoma, TC）发病率的升高，对家族性甲状腺乳头状癌（Familial Papillary Thyroid Carcinoma, FPTC）的关注也越来越多。FPTC定义为同一个家系中有2个或2个以上患有PTC的一级亲属，并排除相关家族性肿瘤综合征及幼年头颈部放射线照射史。但目前仍不能确定FPTC基因学及遗传机制，对其诊断主要依靠家族史。关于FPTC 和散发性甲状腺乳头状癌（Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma, SPTC）的侵袭性及预后仍存在较大争议。本研究旨在对比FPTC和SPTC二者之间以及FPTC相关亚组之间的侵袭性及预后的差异，以期对FPTC临床早期筛查、治疗及术后监测提供更多证据。 研究方法： 本研究系统回顾了2009年6月至2023年6月于吉林大学白求恩第一医院甲状腺外科行甲状腺手术且最终病理确认为PTC的患者，根据传统FPTC定义及相应纳排标准统计到来自94个家系的212名FPTC患者并根据受累一级亲属人数、遗传方式、发病代数、肿瘤直径等分为不同亚组，通过SPSS软件从同期手术病历资料完整的26812名SPTC患者中随机抽取出743名SPTC患者，对比FPTC和SPTC之间、FPTC相关亚组之间的侵袭性及预后差异。 研究结果： 与SPTC患者相比，FPTC患者的多灶癌发病率（65.6%vs46.7%，Plt;0.001）、双侧癌灶发病率（47.6%vs32.1%，Plt;0.001）、甲状腺腺外侵犯率（28.3%vs18.0%， Plt;0.001 ）、淋巴结转移率（ 51.4%vs37.1%， Plt;0.001 ）、中央区淋巴结转移率（50.9%vs35.5%, Plt;0.001）、侧颈区淋巴结转移率（11.3%vs6.7%，P=0.027）、伴桥本甲状腺炎发病率（37.3%vs26.7%，P=0.003）、放射性碘治疗率（39.6%vs23.5%， Plt;0.001）、中高复发风险率（51.4%vs36.9%，Plt;0.001）、复发率（7.5%vs3.6%， P=0.015）更高，且有更短的无病生存期（P=0.040）。亚组分析显示，与2名一级亲属受累患者（FPTC-2）相比，3名及以上一级亲属受累患者（FPTC-3）多灶癌发病率（77.8%vs60.4%，P=0.015）、双侧癌灶发病率（60.3%vs42.3%，P=0.016）、侧颈区淋巴结转移率（19.1%vs8.1%，P=0.021）更高，并且接受甲状腺全切术比例更高（82.5%vs63.8%，P=0.007）。与单纯同辈家系相比，单纯亲子家系男性发病率更高（22.7%vs10.9%，P=0.049），肿瘤复发率更高（13.6%vs3.7%，P=0.040）、无病生存期更短（P=0.004）。与第一代FPTC患者相比，第二代FPTC患者发病年龄更低（32.091±7.759vs 53.440±7.325，Plt;0.001），男性比例（32.4%vs12.2%， P=0.034）、总淋巴结转移率（70.6%vs46.3%，P=0.035）、中央区淋巴结转移率（70.6%vs43.9%，P=0.02）及中高复发风险比例（70.6%vs46.3%，P=0.035）更高。但第一代患者的多灶癌发病率（80.5%vs52.9%，P=0.011）和被膜侵犯率（ 87.8%vs67.6%， P=0.034 ）更高。与散发性甲状腺微乳头状癌（ Sporadic Micropapillary Thyroid Carcinoma, SPTMC）患者相比，家族性甲状腺微乳头状癌（Familial Micropapillary Thyroid Carcinoma, FPTMC）患者有更高的多灶癌发病率（60.6%vs43.6%，Plt;0.001）、双侧癌发病率（42.5%%vs29.5%，P=0.002）、甲状腺腺外侵犯率（21.9%vs12.8%，P=0.004）、淋巴结转移率（46.3%vs29.5%， plt;0.001）、中央区淋巴结转移率（45.6%vs28.3%，Plt;0.001）、伴桥本甲状腺炎发病率（36.9%vs26.2%，P=0.008）、放射性碘治疗率（35.6%vs17.1%，Plt;0.001）、中高复发风险率（46.3%vs29.5%，Plt;0.001）、肿瘤复发率（6.3%vs2.4%，P=0.041），且有更差的无病生存期（P=0.033）。多因素分析显示：PTC家族史为PTC中央区淋巴结转移的独立危险因素；肿瘤最大径≥1.6cm、甲状腺腺外侵犯、中央区淋巴结转移为PTC复发的独立危险因素，而PTC家族史不是。 研究结论： 1.与SPTC相比，FPTC有更强的侵袭性且有着更差的预后。 2.FPTC-3相比于FPTC-2有更强的侵袭性，第二代FPTC相比于第一代FPTC有更强的侵袭性，FPTMC相比于SPTMC有更强的侵袭性。与SPTMC相比， FPTMC有着更差的预后，建议对其行更严格的筛查和管理。单纯亲子FPTC患者与单纯同辈FPTC患者相比侵袭性无差别，但预后不良。 3.PTC家族史为PTC中央区淋巴结转移的独立危险因素。 4.PTC复发的独立危险因素为肿瘤最大径≥1.6cm、甲状腺腺外侵犯、中央区淋巴结转移，但不包括PTC家族史。
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