摘要
目的： 脑卒中是一种临床常见的神经系统疾病，具有极高的致残率和致死率，受人口老龄化的影响，脑卒中发病人数呈现明显上升趋势，已经成为国家、社会和家庭的沉重负担。脑卒中可干预的常见危险因素包括高血压、吸烟、糖尿病、血脂异常、饮食、肥胖等。上述常见危险因素或多或少都与饮食有关系，而饮食本身也是危险因素之一。目前关于饮食与脑卒中的相关性研究结果大多来自观察性研究、前瞻性研究以及荟萃分析。然而，这些研究往往实施难度大，时间和经济成本高，证据级别低，易受高血压、糖尿病等多种混杂因素的影响。随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT）是评价因果效应的金标准，但常由于受到伦理学、受试者依从性、研究期限等因素的制约而难以实施。孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）正是以遗传变异作为工具变量（Instrumental variable，IV），理论上可避免混杂因素的影响；另一方面，由遗传变异作为暴露的工具变量所解释的暴露变异也是先于结局的，由此排除了逆向因果问题。同时，测量遗传变异的准确性较高，出现测量误差的可能性较小。因此，本研究从全基因组关联分析（Genome-wide Association Study，GWAS）数据集中筛选单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）作为IV运用MR分析研究饮食与脑卒中的因果关系，旨在为降低脑卒中发病风险提供饮食指导。 方法： 本研究选用来自英国生物银行（ UK biobank ， UKB ，网址：https://www.ukbiobank.ac.uk/）的GWAS数据作为饮食因素的遗传变异，进而筛选出具有显著相关且具有独立性的SNP作为MR研究的IV。本研究选定26种饮食因素，包括整体健康饮食、素食饮食、香槟或白葡萄酒摄入量、红酒摄入量、啤酒或苹果酒摄入量、茶摄入量、喝咖啡后的饮水量、无咖啡因咖啡摄入量、研磨咖啡摄入量、速溶咖啡摄入量、饮水量、奶酪摄入量、面包涂抹物摄入量、面包摄入量、煮熟蔬菜摄入量、干果摄入量、新鲜水果摄入量、牛奶中脂肪摄入量、非油性鱼摄入量、油性鱼摄入量、羊肉摄入量、猪肉摄入量、禽肉摄入量、加工肉类摄入量、沙拉摄入量、盐摄入量。其次，以来自 MEGASTROKE 联盟（网址：https://www.megastroke.org/）的卒中GWAS数据集作为结局，该联盟将卒中分为五种类型，包括卒中（Any stroke，AS）、缺血性卒中（Any ischemic stroke， AIS）、心源性卒中（Cardioembolic stroke，CES）、大动脉性卒中（Large artery stroke，LAS）和小血管性卒中（Small vessel stroke，SVS）。利用逆方差加权（Inverse variance weighted，IVW）法作为主要分析方法，加权中位数（Weighted median）法和 MR Egger 作为补充方法检验 IVW 结果的稳健性。同时，本研究利用Cochran’S Q检验和MR-Egger方法检验异质性和水平多效性，运用留一法分析敏感性问题。最后，利用F统计量来评估IV的强度。 结果： 1、具有显著性因果关系的饮食因素：干果摄入量与AS（OR：0.50，95%CI：0.34~0.74，p=0.0004）、AIS（OR：0.48，95%CI：0.31~0.75，p=0.0011）、SVS（OR：0.19，95%CI：0.07~0.49，p=0.0006）存在负向因果关系；奶酪摄入量与AS（OR：0.05，95%CI：0.009~0.30，p=0.0009）存在负向因果关系。其中，干果摄入量与AS的分析结果经水平多效性检验后予以排除。 2、具有提示性因果关系的饮食因素：油性鱼摄入量与AS（OR：0.73，95%CI：0.54~0.98，p=0.0369）、AIS（OR：0.67，95%CI：0.47~0.96，p=0.0273）、LAS（OR：0.31，95%CI：0.12~0.78，p=0.0132）存在负向因果关系；奶酪摄入量与AIS（OR：0.04，95%CI：0.01~0.33，p=0.0023）存在负向因果关系；香槟或白葡萄酒摄入量与AIS（OR：4.28，95%CI：1.18~15.59，p=0.0274）存在正向因果关系；沙拉摄入量与 AIS（OR：0.45，95% CI：0.22 ~ 0.95，p =0.0355）存在负向因果关系；无咖啡因咖啡摄入量与SVS（OR：0.04，95%CI：0.004~0.52，p=0.0131）存在负向因果关系；速溶咖啡摄入量与SVS（OR：0.20，amp;nbsp;95%CI：0.04~0.98，p=0.0464）存在负向因果关系。上述分析未发现存在水平多效性。 结论： 干果摄入量与缺血性卒中（AIS）、小血管性卒中（SVS）有显著性的负向因果效应，从遗传角度明确了干果摄入可以降低缺血性卒中（AIS）、小血管性卒中（SVS）的发病风险；奶酪摄入量与卒中（AS）有显著性的负向因果效应，从遗传角度明确了奶酪摄入可以降低卒中（AS）的发病风险。
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