摘要
背景： 胆石症是一种常见的疾病，影响着全球数百万人。流行病学研究报告称，亚洲的胆石症的患病率可能在5%到20%之间[1]。胆石症可导致胆囊炎、胆总管结石和胰腺炎等多种并发症，这些并发症可能导致黄疸和肝损伤[2]。胆结石的形成是多因素的，涉及遗传、环境和代谢因素之间的复杂相互作用，许多导致胆结石发展的危险因素已被报道，包括高脂饮食、肥胖、女性、怀孕，家族史，快速减重以及某些药物的使用[3]。 近年来，人们对细胞因子和生长因子在胆石症发展中的作用越来越感兴趣[4]。许多人口研究表明，细胞因子和生长因子的水平可能与胆石症的发生有关[5]。同样，基础研究的证据也表明，炎症可能导致胆结石的形成[6][7]。然而，在人口研究层面上，很少有研究证明它们之间的因果关系：细胞因子和生长因子水平的变化是导致胆石症的原因，还是细胞因子和生长因子水平的变化是胆石症的结果，这些仍然存在争议。确定它们之间的因果关系可能为胆石症患者提供潜在的治疗方法。 孟德尔随机化研究(MR)是一种统计方法，利用遗传变体作为工具变量（IV）来研究暴露和结果之间的因果关系[8]。根据基因变异是随机分布的观点，通过全基因组关联研究（GWASs）鉴定的单核苷酸多态性（SNPs）可以更准确地评估暴露和结果之间的关联。近年来，人们对双样本孟德尔随机化研究的使用越来越感兴趣，该方法涉及使用两个独立样本的摘要统计数据进行孟德尔随机化分析。在我们的研究中，我们旨在使用双样本孟德尔随机化研究研究探索细胞因子和生长因子水平与胆石症发展之间的因果关系及其方向性。 目的： 使用双向孟德尔随机化研究分析细胞因子和生长因子与胆石症之间的因果关系。 方法： 本研究是一项双向孟德尔随机化（MR）研究。我们获取了41种循环细胞因子和生长因子的数据以及胆石症的数据。设置了六个严格的工具变量筛选步骤，并使用逆方差加权法（ inverse variance weighted ， IVW ）、MR-Egger回归法（ MR-Egger regression ）和加权中位数（ weighted median test ）检验来识别因果关系。并且采Benjamini-Hochberg方法来调整P值。为了评估方向性多向性，我们进行了MR-Egger截距测试。我们还使用Cochran’sQ检验来检测异质性，并认为P值lt;0.05 ，对异质性具有统计学意义。此外，采用“留一分析法”作为一种常用的敏感性分析方法来评估个体遗传变异对结果的影响。 结果： 经过P值的调整后，发现四种细胞因子和生长因子仍与胆石症有显著的因果关系：白细胞介素2受体α（调整后P值：4.59E-02）、白细胞介素8（调整后P值：1.09E-02）、单核细胞特异性趋化因子3（调整后P值：2.73E-04）和干细胞因子（调整后P值：2.73E-04）。在反向因果关系分析中，经过调整后未发现显著的因果关系。 结论： 四种细胞因子和生长因子，包括白细胞介素2受体α、白细胞介素8、单核细胞特异性趋化因子3和干细胞因子，已被证明与胆石症有因果关系和单向关系。
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