摘要
介孔二氧化硅纳米粒子独特的有序通道易于表面功能化修饰，改变其物理和化学性质，对特定分子有更大的接触面积和结合强度甚至是特异性。因此，能够作为药物输送载体通过修饰基团的吸附或包埋将药物载入孔道中，实现药物分子的高效率负载，不仅保护药物还能够实现药物的控释。分子印迹聚合物作为递送载体，通过特异性识别和捕获目标药物，保护药物免受外界环境的影响，延长药物的半衰期。同时，印迹位点可以实现药物的可控释放，使得药物在体内的释放速率被精确控制。本文选用次血红素六肽（DhHP-6）作为印迹多肽模板，通过介孔材料的印迹策略，构建并评价了分子印迹介孔二氧化硅多肽递送载体。主要开展工作包括如下两个方面： 1. 合成以DhHP-6为印迹多肽模板的分子印迹聚合物载体（MIP）。通过TEM、N2吸附-解吸、XRD、XPS、TGA、DLS、Zeta电位等物理表征MIP。结果显示尺寸分布约为150 nm的载体MIP具有较大的比表面积686.28 m2/g，其他参数也均符合载体的必须参数。载体 MIP 对 DhHP-6 展示出的较高的选择性负载能力和结合强度，对DhHP-6的最大负载量能达到110 mg/g，且负载后的稳定性较好。 2. 利用细胞模型和秀丽线虫应用优化合成后的MIP。结果显示MIP无明显的生物毒性，秀丽线虫对 MIP 的趋化性指数与对照组也无明显差异。荧光标记示踪结果表明了细胞和秀丽线虫对载体均具有很好的生物内化吸收能力。氧化损伤细胞模型证实 MIP 负载多肽 DhHP-6-MIP 具有很好的氧化损伤修复能力， DhHP-6-MIP延长秀丽线虫的寿命13.88%，最大能够降低秀丽线虫体内活性氧含量40.7%，提高实验室培养条件下秀丽线虫的抗逆环境能力，MIP对DhHP-6具有很好的保护性释放效果。 印迹载体 MIP 具有更高的吸附特异性和负载能力。吸附后 DhHP-6-MIP 的稳定性也比游离肽显著提高，同时也表现出较高的抗氧化活性。DhHP-6-MIP具有较高的生物安全性和较强的抗氧化能力。这项研究为多肽纳米递送系统的开发提供了一种新方法。
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