摘要
目的: 探寻不同HPV感染亚型及不同级别宫颈病变患者间阴道微生态特征。 方法: 横断面研究的方法，以2021年10月01日至2022年12月31日在首都医科大学附属北京朝阳医院阴道镜门诊就诊的符合研究纳排标准的高危型HPV感染女性为研究人群，纳入人口学资料，HPV感染亚型、宫颈病理结果等相关资料。宫颈病理未见病变或慢性炎症于本实验中判定为L0,CIN1级及p16阴性的CIN2级判定为L1,p16阳性的CIN2级、CIN3级及SCC判定为L2。分析阴道微生物菌群的α多样性、β多样性、物种丰度、特异菌群及KEGG功能预测，得到其阴道微生物构成差异，并寻找特异性菌群。 结果: 1、502例患者符合入排标准，进入研究人群。 2、不同级别宫颈病变患者的基线指标（年龄、孕产次、BMI、绝经与否）无统计学差异，HPV亚型及宫颈脱落细胞学级别存在统计学差异。 3、不同亚型HPV感染患者其阴道微生物菌群特征各异:相同宫颈病变不同HPV感染亚型患者间比较:在L2患者中，HPV52感染患者物种多样性明显降低，其Shannon指数与HPV16患者间有统计学差异。同一宫颈病变级别中，在基于bray-curtis距离进行PCoA分析，HPV52患者与HPV16及18被区分开来，但无统计学意义。不同宫颈病变及HPV感染亚型患者中，阴道微生物均主要由Lactobacillus菌属构成，HPV18感染宫颈病变中，L0患者中丰度最高，在L1及L2患者中明显减低，差距有统计学意义。而Gardnerella及Prevotella等厌氧致病菌中，其丰度与宫颈病变级别呈负相关，差距有统计学意义。在L0及L2患者中，不同HPV亚型感染组间经过LefSe分析可发现特异性菌群，KEGG功能预测提示其可能通过参与氨基酸代谢、复制及修复等通路参与致病。 4、同一亚型HPV感染致不同级别宫颈病变患者阴道微生态特征随病变进展动态改变，这种变化特征具有亚型特异性:在HPV16及18患者中，其阴道微生物多样性随宫颈病变级别升级而增加，而在HPV52患者中表现相反。同一HPV感染患者中，在基于bray-curtis距离进行PCoA分析，不同级别宫颈病变，尤其是L2患者被区分开来，但差异无统计学意义。物种组成方面，HPV16及18患者均表现为随宫颈病变级别升高，Lactobacillus菌属丰度降低，Gardnerella、Sneathia等厌氧致病菌丰度升高，而HPV52表现不同，其随宫颈病变级别升高，Lactobacillus丰度逐渐升高，Sneathia等厌氧菌丰度降低。LefSe分析提示在不同HPV感染类型中，均可在不同组间发现特异菌群。KEGG功能预测结果显示，在HPV16患者中，特异菌群参加的通路主要为环境和遗传信息处理。在HPV18患者中，特异菌群主要参与碳水化合物代谢通路。在HPV52患者中，特异菌群主要参与多糖合成等新陈代谢通路。 结论: 1、阴道微生态特征与HPV感染亚型、宫颈病变程度有关。 2、Lactobacillus是各型HPV感染、各级宫颈病变时阴道优势菌群，但不同亚型HPV感染、不同级别宫颈病变的丰度不同。 3、物种多样性及常见厌氧菌的丰度均与宫颈病变的级别相关，相关性的方向具有型别特异性。 4、阴道微生物菌群可能通过其代谢产物参与机体新陈代谢、遗传信息处理、环境信息处理等多种通路，参与HPV感染及宫颈病变发生，但具体作用机制仍需进一步研究。
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