摘要
目的： 近年来结直肠癌发病率及死亡率呈现上升趋势，因此结直肠癌的早发现、早诊断、早治疗尤为重要。结肠镜检查目前已经成为结直肠癌筛查的金标准，良好的肠道准备对于结肠黏膜清晰可视化及病变发现是必不可少的前提。普通患者肠道准备不合格率高达25%，便秘患者更是高达65.45%，指南建议便秘患者肠镜前需充分进行肠道准备，即分剂量服用4L复方聚乙二醇电解质（PEG），但该指南推荐方案患者耐受性较差。利那洛肽已被多个国家批准用于治疗肠易激综合征伴便秘(IBS-C)且效果显著。目前已有临床研究证实利那洛肽联合聚乙二醇可以有效提高结肠镜检查的肠道准备质量，减轻肠道准备中的不适，但在便秘患者中的临床应用价值需进一步探究，本研究旨在观察3ＬPEG联合870μg利那洛肽（顿服3天）这一方案的有效性及安全性。 方法： 本临床试验是一项内镜医师盲法、随机对照试验，在吉林大学白求恩第一医院消化内镜中心进行。患者从2023年4月至2023年12月从门诊招募。研究方案经吉林大学白求恩第一医院伦理委员会批准，所有患者在入组前均提供书面知情同意书。符合条件的322名患者按随机数字表1:1随机分为2组：A组为3LPEG+870ug利那洛肽组（n=160）；B组为4LPEG组（n=159）。A组服用利那洛肽的时间为预期结肠镜前3天，每天首餐前服用1粒，连服3天，结肠镜当天不服用，在检查前一天晚上8点服用1LPEG溶液，1-4h内服完；于肠镜检查前6h服用2LPEG溶液作常规肠道准备，聚乙二醇电解质散溶液要求在1-2h内服用完毕。入选B组的检查患者则不服用利那洛肽，在检查前一天晚上8点服用2LPEG溶液，1-4h内服完；于肠镜检查前6h服用2LPEG溶液作常规肠道准备，聚乙二醇电解质散溶液要求在1-2h内服用完毕。临床评价主要指标为肠道准备合格率，该指标主要依赖于波士顿肠道准备评分量表（Bostonbowelpreparationscale，BBPS），次要指标包括肠道准备优秀率、肠道准备各段具体评分、结肠息肉检出率、结肠腺瘤检出率，盲肠插镜率和结肠镜操作时间、不良反应评价、患者满意度评价、肠道准备方案愿意重复率、医师满意度等。 结果： 本研究共纳入322名符合纳入标准的拟接受结肠镜检查的便秘患者，按照随机数表将患者按照1:1的比例随机分组，满足分组的患者完成肠道准备及结肠镜检后进行ITT分析。其中3LPEG+870ug利那洛肽组（3LPEG+L组）有1例进镜时因占位镜身无法通过而取消检查，4LPEG组中2例因个人原因取消肠镜检查。最终，两组分别有160、159名患者行全结直肠镜检查并遵循研究方案进行分析。两组之间基线指标无统计学差异。 1、主要研究指标（肠道准备清洁程度） 1）在统计分析中，3LPEG+L组的肠道准备合格率及优秀率均高于4LPEG组(89.4%vs.73.6%,P＜0.001；37.5%vs.25.3%,P=0.018＜0.05)。 2）3LPEG+L组BBPS总分的平均(SD)值及右半结肠评分均高于4LPEG组[(7.03±0.95)vs.(6.57±1.25),P＜0.001;(2.25±0.54)vs.(1.87±0.56),P＜0.001]。但对于左半结肠及横结肠评分3LPEG+L组与4LPEG组差异无统计学意义(左半结肠：2.54±0.52VS.2.50±0.58,P=0.514;横结肠：2.26±0.58VS.2.18±0.63,P=0.273)。 2、次要研究指标 1）3LPEG+L组与4LPEG组在结肠息肉检出率、腺瘤检出率方面经过分析无统计学差异(44.4%vs.37.7%，P=0.228；23.1%vs.20.1%，P=0.482)；盲肠插镜率、结肠镜检操作时间及退镜时间亦无明显差异[87.5%vs.81.8%P=0.155，(10.3±4.5)minvs.(12.9±4.8)min，P=0.086；(6.5±2.9)minvs.(7.7±3.5)min，P=0.272]。 2）与3LPEG+L组相比，4LPEG组在不良反应中的恶心(10.0%vs.24.5%P＜0.001)、呕吐(5.0%vs.19.5%P＜0.001)、腹痛(3.8%vs.13.2%P=0.002)、腹胀(17.5%vs.28.3%P=0.024)的发生率明显增高，但在头晕(0.6%vs.1.3%P=0.623)、头痛(1.3%vs.1.9%P=0.685)，二者无统计学差异。 3）患者的满意度、愿意重复率及睡眠质量，3LPEG+L组明显优于4LPEG组[非常满意(25.0%vs.5.7%)；一般满意(71.9%vs.85.5%)；不满意(3.1%vs.8.8%)P＜0.001；不满意(0.6%vs.13.8%)P＜0.001]。3Lamp;nbsp;PEG+L组患者愿意再次采用同种方案进行肠道准备的重复率明显高于4LPEG组[95.6%(153/160)vs.86.2%(137/159);P=0.003]。联合利那洛肽组的患者睡眠质量优于4LPEG组的患者[好(1.3%vs.0.6%);与之前一样(98.1%vs.85.5%);不满意(0.6%vs.13.8%)P＜0.001] 4）3LPEG+L组的内镜医师对患者肠道准备的满意度高于4LPEG组，具有统计学意义[非常满意(14.4%vs.8.8%);比较满意(40.6%vs.47.7%);一般满意(32.5%vs.28.9%);不满意(12.5%vs.24.5%)P=0.031] 研究结论： 1、在便秘患者结肠镜检的肠道准备中，连续3天首餐前口服1粒（290ug）利那洛肽联合分剂量3L聚乙二醇溶液的结肠镜检质量明显优于常规分剂量4L聚乙二醇溶液，该方案不仅可以减少泻药用量，甚至可以取代便秘患者肠道准备的既往常用方案。 2、加用利那洛肽可改善右半结肠段肠道准备质量对临床实践具有一定的积极意义。 3、针对老年（年龄≥65周岁）便秘患者，利那洛肽可以在不影响肠道准备效果的情况下减少泻药用量。
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