摘要
研究目的： 本研究旨在回顾分析吉林大学第一医院血液内科收治的初诊边缘区淋巴瘤(marginalzonelymphoma,MZL)患者的特征，分析不同方案治疗MZL的有效性，探索免疫治疗时代影响MZL的预后因素。 研究资料与方法： 1.回顾分析吉林大学第一医院血液内科2003.10-2023.10收治的初诊MZL患者的相关资料，包括一般资料(姓名、性别、年龄等)、临床资料(B症状、东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)评分、国际预后指数(InternationalPrognosticIndex,IPI)评分等)、病理结果(病理类型、免疫组化等)、实验室检查(血常规、血生化、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、骨髓活检等)、影像学检查(CT、PET-CT等)、治疗方案及疗效等。 2.本研究使用了SPSSStatistics27.0进行数据分析。采用均值±标准差的方式描述计量资料，并通过独立样本t检验来比较组间的差异。计数数据则以频率(%)的形式描述，并通过卡方检验或Fisher精确概率法比较不同组之间的差异。应用log-rank检验来分析组间生存差异。本研究应用GraphpadPrism10软件进行绘图。采用COX比例风险模型确定危险因素，将单因素分析中P＜0.05的因素纳入多因素COX回归分析中，分析影响MZL患者预后的危险因素。P＜0.05被视为具有统计学意义。 研究结果： 1.特征分析 本研究纳入吉林大学第一医院血液内科2003.10-2023.10初诊MZL患者290例，中位发病年龄58岁(22-90岁)，男女比例1.10:1，病理类型以黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphomatissue，MALT)结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)多见，占65.9%，其次是淋巴结MZL(nodalMZL,NMZL)(16.2%)、脾MZL(splenicMZL,SMZL)(14.5%)。191例MALT淋巴瘤最常见的结外受累部位是胃69(36.1%)，其次是眼附件32例(16.8%)、肺脏20例(10.5%)等。初诊时大多数患者没有B症状(79.0%)，72.8%的患者为低中风险组(IPI评分：0-2分)。实验室检查：234例(80.7%)LDH正常、207例(71.4%)无骨髓累及。 2.治疗演变及疗效分析 随着抗CD20单克隆抗体(以下简称CD20单抗)的应用，184例MZL的治疗模式由单纯化疗逐渐演变为联合CD20单抗治疗。其中24例(13.0%)接受单纯化疗，160例(87.0%)接受CD20单抗±化疗。近期疗效分析，联合CD20单抗治疗显著提高了MZL的CR率(53.8%vs.12.5%，Plt;0.001)。远期疗效分析，中位随访55个月，单纯化疗组无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和总生存期(OverallSurvival,OS)分别为48.7个月和98.3个月。CD20单抗±化疗组中位PFS和OS均未达到，5年PFS和OS分别为73.4%和85.8%。相较于单纯化疗组，联合CD20单抗的MZL的PFS(P＜0.01)和OS(P=0.08)均获得了显著延长。同时CD20单抗的应用显著降低了初始治疗24个月疾病出现进展或死亡(progressivediseaseordeath,POD)的发生率(13.8%vs.33.3%，P=0.032)。此外，本研究对联合CD20单抗治疗的160例MZL不同病理亚型进行亚组分析，MALT淋巴瘤5年PFS和OS率在数值上均高于NMZL和SMZL，且MALT淋巴瘤PFS显著优于SMZL(P=0.036)。为进一步分析利妥昔单抗(Rituximab,R)±化疗与奥妥珠单抗(Obinutuzumab,GA101;G)±化疗对初诊MZL患者的疗效，我们纳入67例MZL患者，既往的研究证实G在高肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)中展示出良好的疗效。本研究将26例存在高肿瘤负荷且治疗≥4疗程的MZL进行亚组分析，发现在高肿瘤负荷患者中G±化疗的患者的CR率显著高于接受R±化疗的患者(93.8%vs.55.6%，P=0.040)。 3．安全性分析 本研究对CD20单抗±化疗进行安全分析，88.6%的患者经历了至少1次不良事件(adverseevent,AE)，常见的3-4级血液学AEs是白细胞减少(16.4%)、贫血(14.3%)、中性粒细胞减少(11.4%)，非血液学AEs最常见的是肺炎(10.7%)、带状疱疹(3.6%)。G±化疗组中有3例患者在治疗结束后1-6个月因感染COVID-19死亡。 4.预后分析 160例联合CD20单抗治疗的MZL的单因素分析结果显示：有B症状、血红蛋白(hemoglobin,HB)＜120g/L、高肿瘤负荷是影响PFS的危险因素(P＜0.05)；男性、HB＜120g/L、PLT＜125×109/L、累及骨髓和POD24是影响OS的危险因素(P＜0.05)。将上述P＜0.05的危险因素纳入多因素分析，结果显示POD24(HR=23.195，95%CI7.812-68.868，Plt;0.001)是影响OS的独立危险因素。研究结论： 1.MZL常见于中老年人，是一种特异性较强的惰性B细胞淋巴瘤，病理类型以MALT淋巴瘤最为常见，且预后较好。 2.联合CD20单抗显著延长了MZL的生存期，降低POD24的发生率。 3.相较于R±化疗，G±化疗为MZL患者带来了更为深刻的疾病缓解，尤其是高肿瘤负荷的MZL患者。 4.免疫治疗时代发生POD24是MZL的独立预后因素。
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