摘要
背景：嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytomaandparaganglioma，PPGL)是一类起源于胚胎神经嵴的罕见的神经内分泌肿瘤，以分泌大量儿茶酚胺引起一系列临床症候群为特征。PPGL因其极低的发病率、复杂的临床表现和不可预测的侵袭性行为给临床诊断带来挑战，由PPGL引起的血流动力和代谢紊乱及其伴随疾病也影响着临床治疗效果。 目的：本研究的目的是分析PPGL的临床表现、辅助检查、手术情况、病理及预后信息，总结PPGL的临床特征；探究PPGL术后复发和转移的相关因素，为侵袭性肿瘤的早发现早干预提供思路；探究不同分泌表型PPGL对心血管疾病的影响，以提高整体诊疗效果。 方法：根据纳入和排除标准以2012年1月至2022年12月间于本院就诊的406例PPGL患者为研究对象，通过查阅病案管理系统和电话随访的方式获得临床和预后资料，按照肿瘤直径、复发和转移情况、分泌表型将其分组，回顾性分析PPGL的临床特征。应用SPSS26.0软件进行统计分析，计量资料若符合正态分布使用均数±标准差描述，采用独立样本T检验和单因素方差分析进行组间评估；否则使用中位数和四分位间距描述，采用Wilcoxon符号秩和检验和Kruskal-wallisH检验进行组间评估。计数资料使用频数和百分比描述，采用非参数检验进行组间评估。采用多因素logistic回归分析PPGL复发和转移的危险因素。P＜0.05认为差异有统计学意义。 结果：1.本研究中男性186例（45.8%），女性220例（54.2%），男女比例为1:1.183。PPGL就诊年龄范围为7-81岁，中位就诊年龄为49（38，58）岁，50-59岁是发病高峰。泌尿外科、肝胆胰外科和胃肠围外科是首诊科室的前三位，分别收治PPGL288例（70%）、33例（8.1%）和28例（6.9%）。2.因意外瘤就诊患者140例（34.5%），因高血压就诊患者135例（33.2%），PPGL患者的主诉症状还包括头痛、心悸、大汗、恶心呕吐、乏力、腹痛、腰痛、胸痛、呼吸困难、局部肿物、尿频尿急、面色苍白或潮红、听力或视力下降等。3.PPGL患者高血压的形式包括阵发性高血压（83例，61.5%），amp;nbsp;持续性高血压（18例，13.3%），持续性高血压阵发性加剧（34例，25.2%），109例（80.8%）患者的血压升高程度可达到高血压病3级的水平。4.伴有糖尿病的PPGL患者112例（27.6%）、脑卒中34例（7.9%）、冠状动脉粥样硬化性心脏病24例（5.9%）、第二原发恶性肿瘤40例（9.9%）。5.PPGL患者可出现多种形式的心律失常，以窦性心动过速（57例，14%）为最常见。PPGL心脏彩超提示心室肥厚39例（9.6%）、心室扩大20例（4.9%），左心室舒张功能障碍104例（25.1%），左室壁运动障碍40例（9.9%）。6.本研究CT、MRI和PET/CT占位检出的阳性率分别为99.5%、100%和100%。在CT上，肿瘤可为圆形或类圆形、椭圆形或类椭圆形、团块状、结节状、分叶状及不规则状，平扫CT值为33.38±9.01Hu，35.8%的肿瘤内可见低密度区，9.9%的肿瘤内部有钙化影，5.4%的肿瘤可见内部血管走行，29.1%的肿瘤边界欠清，21.4%的肿瘤有周围器官或组织压迫征象，在增强扫描中肿物多表现为不均匀明显强化。7.PPGL切除术式多样，本研究开放性肿瘤切除术87例（21.4%），腹腔镜下肿瘤切除术277例（68.2%），机器人辅助肿瘤切除术18例（4.4%），其他入路手术23例（5.6%），术中确定PCC330枚（79.5%），PGL85枚（20.5%），PGL分布于颈动脉体、胰十二指肠附近、腹主动脉旁或下腔静脉旁、乙状结肠旁、膀胱、精囊、椎管等处。术中发生血流动力学不稳定112例（27.7%），术后平均住院时间为5.76±3.99天。8.肿瘤直径在0.4-16.5cm间内变化，平均直径为5.26±2.64cm，53枚（12.8%）可见包膜侵犯，31枚（7.5%）血管侵犯及4枚（1%）可疑血管侵犯，6枚（1.4%）神经侵犯，30枚（7.2%）周围组织侵犯，74枚（17.9%）出血、37枚(9.0%)坏死。免疫组化中Syn阳性率为99.6%、CgA阳性率为99.4%、NSE阳性率为100%。96.6%的肿瘤Ki-67阳性率≤5%。9.本研究中位随访时间61.35（32.92，91.66）月，获取282例患者预后信息，15例（5.3%）PPGL发生复发，中位复发时间为首诊后58.07（25.77，110.47）月，13例（4.6%）发生转移，中位转移时间为首诊后7.13（0.0，24.13）月，所有患者的预估中位无进展生存期为158.27月（95%CI,124.17-192.37月）。10.与小直径组相比，大直径组的女性患者多，病程短，伴随糖尿病的比例高，血肌酐和空腹血糖水平高，在CT检查中易见到肿瘤内部低密度影、血管影、边界不清和周围组织压迫的征象，选择腹腔镜手术治疗比例低，术中发生血流动力学不稳定比例高，术后住院时间长，肿瘤易发生包膜、血管和周围组织侵犯、出血和（或）坏死（Plt;0.05）。11.与非复发转移组相比，复发转移组的患者年龄小，显性症状比例高，合并PPGL家族史比例高，肿瘤易见周围组织侵犯，Ki-67%阳性率高（Plt;0.05），Ki-67%gt;5%是PPGL复发和转移的独立危险因素[HR(95%CI)=10.62(1.36-83.21),Plt;0.05)]。12.与无心血管疾病组相比，合并心血管疾病组中女性比例高、糖尿病常见，WBC、NLR、去甲肾上腺素水平、肾上腺素水平和肿瘤最大直径显著高于无心血管疾病组（Plt;0.05），心血管疾病的患病率在不同分泌表型间未见显著差异（Pgt;0.05）。 结论：1.PPGL发病无明显性别偏好，男女比例为1：1.183，就诊年龄范围广泛，发病高峰年龄为50-59岁，泌尿外科、肝胆胰外科和胃肠科是是多数患者在三级医院的首诊科室，其他科室就诊比例相对较低。2.意外瘤和高血压是PPGL最常见的就诊原因。阵发性高血压是最常见的高血压形式，血压升高程度常可达到高血压病3级的水平。除了典型的心血管症状和体征，当占位性病变合并有非典型临床表现，如胸痛、腰腹痛、尿频和尿急、视力听力下降等，应排查PPGL的可能。除高血压外，糖尿病是PPGL的最常见的伴随疾病，还应注意心血管疾病和第二原发性恶性肿瘤的出现。3.PPGL肿瘤大小差异明显，大直径组的肿瘤更容易发生病理学的侵袭性行为、影像学易见坏死、囊性变和周围组织压迫的征象、开放性术式占比高和术后恢复长。4.PPGL复发和转移与低发病年龄、阳性家族史、肿瘤周围组织侵犯、高Ki-67率相关，Ki-67gt;5%是PPGL复发和转移的独立危险因素，对于具有以上发病特点患者应进行超过10年的随访和监测。5.PPGL心血管疾病的患病率为34.4%，心血管疾病的发生受循环儿茶酚胺水平的影响，但其在各分泌表型中未见差异。
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