摘要
目的: 探究帕金森患者血浆α-突触核蛋白的情况,同时研究其黑质回声的变化特点,并且分析二者是否具有相关性;另外探究血浆α-突触核蛋白对帕金森病的诊断价值。 方法: 本研究纳入92例2023年8月至2024年3月就诊于吉林大学第一医院帕金森专病门诊确诊的帕金森病(Parkinson''sdisease,PD)患者,为PD组;纳入37例同期于吉林大学第一医院健康体检的,并且与PD组年龄、性别相似的健康者为正常对照组。收集两组人口学特征。PD组收集临床特征,通过MDS-UPDRS量表评估PD的运动与非运动症状,评定H-Y分期量表、汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyscale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)、简易智能精神状态检查量表(Mini-MentalStateExamination,MMSE)。此外,PD组行经颅超声检查,测量黑质回声强度、黑质高回声面积、中脑面积、第三脑室宽度以及黑质高回声面积与中脑面积比值(S/M比值)等数据。以黑质回声强度作为判定依据进行PD组分组,黑质回声强度I-II级时,黑质(SubstantiaNigra,SN)回声正常,为PDSN-组;黑质回声强度≥III级时,SN回声异常,为PDSN+组。采用酶联免疫吸附实验方法(ELISA法)对129例入组人员进行血浆α-突触核蛋白检测。(1)分析PDSN+组、PDSN-组、正常对照组人口学特征、临床特征、经颅超声数据、血浆α-突触核蛋白水平是否存在差异。(2)将PD患者按照发病年龄分为早发型PD组(年龄lt;50岁,EOPD组)和晚发型PD组(年龄≥50岁,LOPD组),分析这两组血浆α-突触核蛋白水平是否有差异。(3)根据H-Y分期标准将PD患者分为早期组(H-Y分期lt;3级)和中晚期组(H-Y分期≥3级),分析这两组血浆α-突触核蛋白水平是否有差异。(4)评估PDSN+组和PDSN-组血浆α-突触核蛋白水平与临床特征、经颅超声数据之间的相关性。(5)使用ROC曲线评价血浆α-突触核蛋白对PD的诊断价值。(6)分析PD早期组、中晚期组患者黑质高回声面积是否有差异。(7)评估PDSN+组黑质高回声与临床特征的相关性。Plt;0.05具有统计学差异。 结果: 1.PDSN+组和PDSN-组在MDS-UPDRS第III部分评分、第IV部分评分,H-Y分期,MMSE评分,中脑面积上差异有统计学意义(分别P=0.01,P=0.022,P=0.018,P=0.013,Plt;0.01)。 2.PDSN+组、PDSN-组和正常对照组血浆α-突触核蛋白水平差异有统计学意义(Plt;0.001);组间比较结果显示,PDSN+组与正常对照组血浆α-突触核蛋白水平具有显著差异(Plt;0.001);PDSN-组与正常对照组血浆α-突触核蛋白水平具有显著差异(Plt;0.001)。PDSN+组与PDSN-组血浆α-突触核蛋白水平差异无统计学意义(P=0.874)。综上,PD组血浆α-突触核蛋白的水平高于正常对照组。 3.PD早期组和中晚期组血浆α-突触核蛋白水平具有显著差异(P=0.008);EOPD组和LOPD组血浆α-突触核蛋白水平具有显著差异(P=0.032)。 4.PD组血浆α-突触核蛋白水平与临床特征、H-Y分期、MDS-UPDRS总分及各部分评分、HAMD评分、HAMA评分、MMSE评分、中脑面积、第三脑室宽度、黑质高回声面积、S/M比值均无相关性(Pgt;0.05)。 5.血浆α-突触核蛋白判断PD组发生的曲线下面积为0.974(Plt;0.001),其临界值为52.037pg/μL,灵敏度为98.9%,特异度为83.8%。 6.PD早期组和中晚期组黑质高回声面积差异有统计学意义(P=0.04)。 7.PDSN+组黑质高回声面积与PD临床分型、HAMA评分、HAMD评分、中脑面积、S/M比值成正相关(分别r=0.369,r=0.299,r=0.396,r=0.415,r=0.971;分别P=0.006,P=0.028,P=0.003,P=0.002,Plt;0.001)。 结论: 1.血浆α-突触核蛋白可以作为PD诊断的潜在生物学标记物,但是其作为PD生物标记物的稳定性尚需进一步探讨。 2.早期PD患者血浆α-突触核蛋白水平高于中晚期PD患者。早发型PD患者血浆α-突触核蛋白水平高于晚发型PD患者。 3.PD黑质高回声表现的异常铁积累与血浆α-突触核蛋白之间关系不显著,提示在人体中,铁可能不是促进α-突触核蛋白异常聚集的必要条件。 4.黑质回声高的PD患者比黑质回声正常的PD患者病情程度、认知功能障碍更严重。中晚期PD患者黑质高回声面积比早期PD患者更大。PD黑质高回声影响PD患者疾病分型和焦虑抑郁情绪。