摘要
研究背景： 根据国际癌症研究机构2024年新发布的GLOBOCAN全球癌症数据，乳腺癌在全球女性癌症中发病率及死亡率居首位。最新研究表明，炎症因子在乳腺癌的发病和进展中发挥着关键作用。然而，不同炎症因子在乳腺癌发展中究竟是促进还是抑制作用，仍需要进一步探索。孟德尔随机化是一种利用全基因组关联分析数据在基因水平上研究疾病暴露和结局之间因果关系的方法，能有效减少混杂因素的影响，有助于深入探讨疾病风险因素与发病风险之间的因果联系。 研究目的： 探究血浆中炎症因子与乳腺癌的相关性，筛选对乳腺癌发病风险具有显著影响的炎症因子。 研究方法： 筛选IEUOpenGWAS中的炎症因子数据，共得到65种炎症因子的GWAS数据，样本量3000余例。乳腺癌数据来源于BCAC数据库，样本量共20余万例，包含1000余万个SNP。研究中采用plt;5×10-6阈值对SNP进行筛选，去除连锁不平衡的工具变量。 本研究共进行195次双样本孟德尔随机化分析及敏感性分析。每次分析均采用5种统计方法，包括MREgger法，中位数估计法，逆方差加权法，简单模式法，加权模式法。结果判定主要参考逆方差加权法。所有结果均进行敏感性分析，包括Cochran’sQ法检验异质性、MR-PRESSO法和MR-Egger法检验水平多效性。通过绘制森林图、漏斗图、散点图及留一图，对研究结果进行可视化分析。 研究结果: 1.本研究共进行195次孟德尔随机化分析，发现炎症因子与乳腺癌患病风险具有显著性关联。 2.共5种炎症因子水平与乳腺癌患病风险呈现正向因果关系。IL-12(IVWOR=1.029;95%CI:1.001-1.058;p=0.039)、TGF-β1(IVWOR=1.043;95%CI:1.006–1.081;p=0.022)与总体乳腺癌患病风险呈现正向因果关系；IL-21(IVWOamp;nbsp;R=1.028;95%CI:1.002–1.056;p=0.036)与ER阳性乳腺癌患病风险呈现正向因果关系；IL-12(IVWOR=1.063;95%CI:1.011–1.117;p=0.017)、IL-17F(IVWOR=1.049;95%CI:1.002–1.099;p=0.041)、SDF-1α(IVWOR=1.130;95%CI:1.020–1.253;p=0.019)与ER阴性乳腺癌患病风险呈现正向因果关系。 3.共2种炎症因子水平与乳腺癌患病风险呈现负向因果关系。MCP-1(IVWOR=0.949;95%CI:0.902–0.999;p=0.045)与总体乳腺癌患病风险呈现负向因果关系；IL-36α(IVWOR=0.965;95%CI:0.937–0.994;p=0.017)则与ER阳性乳腺癌患病风险存在负向因果关系。 研究结论： 1.血浆中IL-12、TGF-β1、IL-21、IL-17F、SDF-1α水平升高与乳腺癌患病风险呈现正向因果关系。 2.血浆中IL-36α、MCP-1水平与乳腺癌患病风险存在负向因果关系。 3.炎症因子是乳腺癌患病风险的潜在预测指标。
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