摘要
目的 本研究以青壮年男男同性性行为(Menwhohavesexwithmen,MSM)人群中HIV感染者和健康者为研究对象，对外周血T细胞亚群免疫状态进行研究，探讨HIV及HAART对其免疫早衰的作用及影响。通过比较分析各免疫参数之间的相关性，探索T细胞亚群衰老水平对临床免疫水平的影响，为进一步研究提供方向。 方法 1.研究对象的选取:随机选择MSM人群中HIV感染者56例，未接受HAART治疗(HIV感染组)26例，接受HAART治疗(治疗组)30例。以MSM队列中健康志愿者20例作为对照。 2.流式细胞术:应用流式细胞仪测定HIV感染者和对照CD4+T和CD8+T细胞各亚群初始细胞(naiveCD45RA+CD27+)、中央记忆细胞(CMCD45RA-CD27+)、效应记忆细胞(EMCD45RA-CD27-)和末端分化效应记忆细胞(emRACD45RA+CD27-)亚群。根据细胞表面CD28-CD57+和HLA-DR表达水平判断CD4+T和CD8+T细胞及其各亚群衰老和活化水平。 3.端粒长度测定:免疫磁珠法分离CD8+初始T细胞和记忆T细胞。实时荧光定量方法测量端粒长度。 结果 1.与对照组相比，HIV感染组CD4+T细胞计数显著降低，CD8+T细胞计数显著升高，CD4/CD8比值显著降低。 2.与对照组相比，HIV感染组总CD8+T细胞CD28-CD57+表达显著升高。 3.HIV感染者CD8+T细胞亚群失衡:与对照组相比，HIV感染组CD8+TN亚群比例下降，TCM、TEM、TemRA亚群比例显著升高。 4.HIV感染者T细胞亚群衰老和活化水平升高:与对照组相比，HIV感染组CD4+TN亚群CD28-CD57+表达显著升高;CD8+T细胞各亚群CD28-CD57+表达均显著升高;CD4+T和CD8+T细胞各亚群HLA-DR表达均显著升高。 5.HIV感染组CD4+TN衰老水平与CD4+T细胞计数呈显著负相关,CD8+TN衰老水平与CD8+T细胞计数呈显著正相关。 6.与对照组相比，HIV感染组CD8+初始T细胞和记忆T细胞端粒长度明显缩短。 7.与未治疗组相比，治疗组CD4+T细胞计数和CD4/CD8比值显著升高。 8.与未治疗组相比，治疗组总CD8+T细胞CD28-CD57+表达显著降低。 9.治疗组CD8+T细胞亚群失衡部分纠正:与未治疗组相比，治疗组CD8+TN亚群比例显著升高，TCM亚群比例显著降低。 10.治疗组T细胞亚群衰老和活化水平部分降低:与未治疗组相比，治疗组CD4+和CD8+TN、TCM亚群CD28-CD57+表达显著降低，CD4+和CD8+TN、TCM、TEM亚群HLA-DR表达均显著降低。 11.治疗组亚群免疫衰老水平与CD4+T、CD8+T细胞计数均无显著性相关。 12.与未治疗组相比，治疗组CD8+初始T细胞和记忆T细胞端粒长度无明显变化。 结论 HIV感染者T细胞亚群存在早衰迹象，表现为CD4/CD8比值倒置、亚群分布失衡、衰老和活化水平升高及端粒长度缩短。其中，TN亚群衰老水平对临床免疫水平的影响至关重要，这些指标可做为免疫早衰的特征性标志。而HAART治疗可升高CD4/CD8比值、纠正亚群分布失衡、降低衰老和活化水平而部分逆转T细胞早衰，提示与HAART相比，HIV本身加速早衰过程。
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