摘要
背景： 近些年来，随着社会的发展及研究的不断深入，抑郁症已走入大众的视野。抑郁症的病因机制是多方面和复杂的，主要途径逐渐为人所知，包括遗传因素、神经递质系统、脑源性神经营养因子（BDNF）、脑肠轴、神经炎症及多因素综合作用等。其中神经炎症的作用被研究者们认为在抑郁症的发生、发展中起到重要作用，而其与小胶质细胞的关系也是目前抑郁症机制研究中一大热点，也被认为是抗抑郁治疗方法的新靶点。前期研究已经表明，瘦素（Leptin）可以穿过血脑屏障(BBB)并与特定的瘦素受体(LepRb)结合，且Leptin具有抑制脂多糖（LPS）活化后的小胶质细胞的能力，从而减少其产生的炎性因子。 目的： 本研究的主要目的是通过构建LPS诱导的炎症抑郁模型来评估Leptin对抑郁样行为的影响，并探索Leptin对抑郁小鼠情感障碍相关脑区炎性因子活性的影响。 方法： 临床相关实验如下：在符合抑郁症诊断标准的患者中筛选出20例，组成抑郁组；同时，从体检中心的健康人群中筛选出20例，作为对照组。随后采集这两组人群的血清样本，并采用了酶联免疫吸附测定(ELISA)法来测定血清中Leptin及相关炎性因子的浓度。 动物相关实验如下：本实验选用66只6-8周龄健康C57BL/6雄性小鼠。共分为6组，依次为NS对照组、LPS模型组、阳性对照药物氟西汀组、Leptin低、中、高组。通过给予小鼠腹腔注射LPS构建炎症抑郁模型，对小鼠进行动物行为学实验，包括悬尾悬挂试验（tailsuspensiontest，TST）以及强迫游泳实验（forcedswimmingtest，FST）；之后利用ELISA法测定小鼠前额叶皮质及海马中相关炎性因子的含量。 结果： 1、临床实验中，抑郁组与对照组相较后，提示抑郁组患者血清Leptin含量呈下降趋势（P＜0.05），相关炎性因子含量呈增高趋势（P＜0.01）。 2、小鼠行为学实验中，LPS模型组与对照组相较后，提示LPS模型组在TST和FSTamp;nbsp;中的相对不动时间明显延长（P＜0.01）；LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后，提示氟西汀组及各剂量Leptin小鼠在TST和FST中的相对不动时间均明显降低（P＜0.01）。随着Leptin浓度的增加，其不动时间呈现出降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后，提示高剂量Leptin组与其差异最小。 3、小鼠前额叶皮质实验指标测定中，LPS模型组与对照组相较后，提示LPS模型组小鼠Leptin水平明显降低（P＜0.05）；LPS模型组与对照组相较后，提示LPS模型组小鼠相关炎性因子水平明显升高（P＜0.01）；LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后，提示氟西汀组和各剂量Leptin组小鼠相关炎性因子水平明显降低（P＜0.01）。随着Leptin浓度的增加，其炎性因子水平呈现降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后，IL-1β水平提示中剂量Leptin组与其差异最小，IL-6和TNF-α水平提示低剂量Leptin组与其差异最小。 4、小鼠海马实验指标测定中，LPS模型组与对照组相较后，提示LPS模型组小鼠Leptin水平明显降低（P＜0.01）；LPS模型组与对照组相较后，提示LPS模型组小鼠相关炎性因子水平明显升高（P＜0.01）；LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后，提示氟西汀组和各剂量Leptin组小鼠相关炎性因子水平明显降低（P＜0.01）。随着Leptin浓度的增加，其炎性因子水平呈现降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后，IL-1β和TNF-α水平提示中剂量Leptin组与其差异最小，IL-6水平提示低剂量Leptin组与其差异最小。结论： 1、抑郁患者的血清中，Leptin水平呈现降低趋势，而炎性因子水平（包括IL-1β、IL-6、TNF-α）有所上升，这些变化提示了炎性因子在抑郁症的发生、发展过程中扮演了重要角色。 2、Leptin对LPS诱导的模型小鼠的抑郁样行为具有明显的改善作用,其机制可能是通过抑制LPS刺激活化的小胶质细胞，从而产生的炎性因子减少而发挥作用。
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