摘要
背景： 银屑病是一种由环境因素、遗传因素和免疫因素共同作用导致的慢性炎症性皮肤病，其病程较长且容易复发，可能引起全身多系统损害，严重影响患者的生活质量[1]。自生物制剂问世以来，银屑病的治疗取得了显著进展，特别是对传统治疗反应欠佳或伴随并发症的患者而言，生物制剂的应用显得尤为重要。然而，这种治疗方式成本较高，且不同患者对生物制剂的疗效和安全性存在差异，通过鉴定药物遗传学标志物，指导个性化用药有助于更精准地选择适合不同患者的生物制剂类型。HLA-Cw6等位基因在银屑病发病机制相关的免疫反应中起重要作用，一项针对欧洲白种人的研究表明，HLA-Cw6阳性患者对乌司奴单抗的治疗反应更显著[2,3]。然而，值得注意的是HLA-Cw6等位基因在全球范围内存在显著的频率差异，与亚洲人相比，欧洲白种人携带HLA-Cw6等位基因的频率普遍较高[4]。在中国汉族银屑病患者中，关于HLA-Cw6基因的研究相对较少。本研究收集了42例接受乌司奴单抗治疗的斑块型银屑病患者的唾液样本，并对这些样本进行HLA-Cw6等位基因检测，旨在观察乌司奴单抗治疗斑块型银屑病的临床疗效和安全性与HLA-Cw6等位基因之间的关系。 目的： 探究中国汉族斑块型银屑病患者中HLA-Cw6基因对乌司奴单抗治疗反应和安全性的影响。 方法： 收集吉林大学第二医院皮肤科门诊及住院部在2021年11月至2022年9月期间同意使用乌司奴单抗治疗的中国汉族斑块型银屑病患者的一般信息。采集患者唾液样本进行HLA-Cw6基因检测，根据检测结果将患者分为HLA-Cw6阴性组和阳性组。在治疗前，治疗第16周和治疗第28周，对两组患者进行银屑病严重程度相关评分，包括体表面积（bodysurfacearea,BSA）评分、银屑病面积和严重程度指数（psoriasisareaandseverityindex,PASI）评分和皮肤病生活质量指数（dermatologyqualityoflifeindex,DLQI）评分，并且比较两组患者在治疗各个阶段的评分是否存在显著差异；在治疗第28周，比较两组患者达到PASI50反应、PASI75反应和PASI90反应的情况是否存在显著差异；在治疗第28周，比较两组患者的临床有效率和DLQI0/1应答率是否存在显著差异；在治疗过程中，对两组患者的不良反应的发生情况进行详细观察和记录，并且比较不良反应发生率是否存在显著差异。 结果： HLA-Cw6等位基因阴性组14人，阳性组28人，在为期28周的治疗中，随着治疗时间变化，两组的BSA评分、PASI评分和DLQI评分均逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，HLA-Cw6阴性组和阳性组的BSA评分分别为13.64?6.42和15.43?8.44；PASI评分分别为9.66?3.41和10.04?4.59；DLQI评分分别为10.71?4.05和12.00?3.61，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第16周，HLA-Cw6阴性组和阳性组的BSA评分分别为9.64?4.72和11.21?6.09；PASI评分分别为5.61?2.43和6.10?2.76；DLQI评分分别为7.93?2.73和6.11?2.90，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第28周，HLA-Cw6阴性组和阳性组的BSA评分分别为5.79?4.00和5.61?5.54，差异无统计学意义（P＞0.05）。然而，两组PASI评分分别为4.19±2.59和2.42±2.45，DLQI评分分别为3.71±1.94和2.07±1.68，阳性组显著低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗第28周，HLA-Cw6阴性组和阳性组分别有8例（57.14%）和21例（75.00%）达到PASI50，差异无统计学意义（P＞0.05）；分别有4例（28.57%）和20例（71.43%）达到PASI75，差异有统计学意义（P＜0.05）；分别有3例（21.43%）和16例（57.14%）达到PASI90，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗第28周，HLA-Cw6阴性组和阳性组的临床有效率分别为28.57%和71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组DLQI0/1应答率分别为21.43%和53.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗期间仅出现1例不良反应，即HLA-Cw6阳性组中1例患者注射部位出现红斑，可自行缓解。两组不良反应无统计学差异（P＞0.05）。 结论： 1.乌司奴单抗对HLA-Cw6阳性和阴性的斑块型银屑病患者均有疗效，但在治疗第28周时，乌司奴单抗对HLA-Cw6阳性患者的PASI评分改善率明显更高。 2.乌司奴单抗对HLA-Cw6阳性和阴性的斑块型银屑病患者的生活质量均有改善，但在治疗第28周时，乌司奴单抗对HLA-Cw6阳性患者的DLQI评分改善率明显更高。 3.乌司奴单抗治疗HLA-Cw6阳性和阴性的斑块型银屑病患者的安全性均在可耐受范围内，两者之间无明显差异。
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