摘要
背景:GammadeltaT(γδT)细胞作为机体固有免疫的重要一员，具有抗病毒作用和细胞毒活性，在机体抵御病原微生物感染时发挥重要作用。HIV-1的感染打破了γδT细胞亚群的平衡，γδT细胞的功能受损，而抗反转录病毒疗法(AntiretroviralTherapy,ART)并不能恢复γδT细胞亚群的数量和功能。据此,我们提出:γδT细胞亚群的数量和功能持续受损会影响HIV-1感染者的免疫重建，然而，目前γδT细胞在HIV-1感染及免疫重建中的机制尚未得到明确的阐释。本研究对γδT细胞及其亚群的表型和功能进行了进一步的研究，对Vδ1与Vδ2T细胞亚群的分布特征，其表面活化及老化指标以及免疫衰竭标志物具有免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ImmunoreceptorTyrosine-basedInhibitoryMotif,ITIM)结构域的T细胞免疫受体(TcellImmunoreceptorwithIgandITIMDomains,TIGIT)的表达进行了分析，以阐明γδT细胞在HIV-1感染者在免疫重建过程中的表型与功能变化。 方法:本研究共入组健康对照组(HCs，n=23)，未经ART的HIV感染者(TNs,n=23)，免疫应答者(IRs，n=23)以及免疫不应答者(INRs，n=23)。分离外周血单个核细胞(PeripheralBloodMononuclearCell,PBMC)后，采用流式细胞术检测外周血中γδT细胞及其亚群的表型和功能。 结果:(1)HIV-1感染期间，ΓδT细胞表面CD38的表达显著升高，相较于TNs组,ART组CD38+γδT细胞显著下降;(2)Vδ1T细胞表面CD38的表达与TEMRAVδ1T细胞的频率之间呈现负相关，且ART可以降低TEMRAVδ1T细胞的频率;(3)HIV-1感染后CD28-CD57+Vδ1T细胞频率相较于HCs显著升高，其中以在INRs患者中最为显著;(4)无论是否接受ART,HIV-1感染后，γδT细胞及其亚群表面TIGIT的表达均增加;(5)ART后，TIGIT+γδT表面CD38的表达有所下降，且TIGIT的表达与CD38+γδT细胞频率成正比;（6）TIGIT+γδT细胞的记忆表型以TEMRA记忆亚群为主，表现为Tnaive的减少以及向TEM与TEMRA亚群的增加;（7）与TIGIT-γδT细胞相比,TIGIT+γδT细胞表达出更高的CD38,TIGIT+Vδ1T表面CD38的表达与CD4+T细胞计数成反比;（8）与TIGIT-γδT细胞相比，TIGIT+γδT细胞IFN-γ下降，Ki67与perforin的表达却增加。 结论:（1）HIV-1的感染破坏了γδT细胞亚群间的平衡，且ART无法恢复这种失衡;（2）Vδ1T细胞可能因HIV-1感染而向终末分化的效应记忆表型倾斜，随后导致Vδ1T细胞的功能失调;（3）HIV-1感染后的Vδ1T细胞的活化及老化均更为明显，这在一定程度上使得T细胞走向免疫衰竭。（4）ART后，γδT细胞仍然高表达TIGIT,且TIGIT的表达可能与残留的免疫激活有关;（5）表达TIGIT的γδT细胞表现出细胞衰竭的特性，其功能性更差，但其增殖能力与细胞毒性则更强。
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