摘要
目的:本研究对我院2018-2020年三年孕产妇的妊娠期药物用药情况进行流行病学调查和分析，调查评估妊娠期用药情况及药物安全性，并评估孕早期使用地屈孕酮及子代发生出生缺陷的相关性，以期在三胎政策落地、高龄产妇愈发增多、妊娠期用药率不断上升的情况下，为评估妊娠期药物用药情况提供真实数据，为促进孕早期合理用药提供数据支持。 方法:1.妊娠期药物暴露的流行病学调查:首都医科大学附属北京妇产医院2018年-2020年的建档的孕产妇，由院内信息系统提取患者基本信息、妊娠相关信息及妊娠期用药信息，由妇幼保健院提取纳入妊娠的出生缺陷上报数据，建立回顾性妊娠队列，分析妊娠期药物暴露情况。采用MicrosoftExcel和MySQL数据库进行数据处理。2.孕早期使用地屈孕酮及发生出生缺陷的相关性分析:基于已建立的妊娠队列，排除伴有染色体畸形的妊娠，将纳入的孕妇分为暴露组（孕早期使用地屈孕酮的孕妇）和对照组（孕早期未使用地屈孕酮的孕妇）。使用Rstudio（version4.1.2）进行倾向性评分匹配，采用logistic回归分析计算优势比和95％置信区间。 结果:1.妊娠期药物暴露的流行病学调查:本研究共纳入42749例孕妇，涉及药物372种，其中西药261种、中成药111种。妊娠期总体用药率为96.0％，其中西药用药率为95.3％，中成药用药率为44.1％。单例患者用药品种数的中位数为12种，孕早、中、晚期分别为2种、2种和9种。高龄孕产妇人群中单例患者用药品种数的中位数为15种，孕早、中、晚期分别为2种、3种和12种。全孕周使用前三的药物分别为复合维生素片（37.2％）、维D2磷葡钙片（27.7％）和缩宫素（26.2％），孕早期使用前三的药物分别为黄体酮（22.3％）、复合维生素片（21.0％）和地屈孕酮（14.3％），孕中期使用前三的药物分别为复合维生素片（25.7％）、维D2磷葡钙片（23.8％）和维D钙咀嚼片（13.8％）,孕晚期使用前三的药物分别为缩宫素（23.4％）、复合维生素片（20.3％）和头孢呋辛（18.7％）。按照FDA妊娠分级进行分类，A类药物共3种（0.8％）,B类药物共53种（14.2％），C类药物共76种（20.4％）,D类药物共20种(5.4％)，X类药物共18种(4.8％)，无妊娠分级的共202种(54.3％，其中111种为中成药)。2.孕早期使用地屈孕酮及子代发生出生缺陷的相关性分析:经过倾向性评分匹配后，暴露组纳入6030例孕早期使用于地屈孕酮的孕妇，对照组纳入23605例未使用地屈孕酮的孕妇。孕早期使用地屈孕酮与子代出生缺陷风险具有相关性(aOR1.18,95CI1.04-1.34)、与子代先天性心脏病风险具有相关性(aOR1.42,95CI1.11-1.80)，与其他器官分类的出生缺陷无相关性。未发现先兆流产人群及经IVF/ICSI妊娠人群孕早期使用地屈孕酮和子代出生缺陷发生风险的相关性。与孕早期仅使用黄体酮的孕妇相比，孕早期仅使用地屈孕酮与出生缺陷(aOR1.32,95CI1.07-1.62)和先天性心脏病风险(aOR1.63,95CI1.09-2.48)上升显著相关。 结论:妊娠期孕妇使用药物较普遍，总体用药率为96.0％,其中西药用药率为95.3％,中成药用药率为44.1％。高龄孕产妇的用药品种数更多。孕早期用药主要为保胎药、多种维生素和微量元素、甲状腺激素和阿司匹林。孕中期用药主要为抗贫血药、多种维生素和微量元素。孕晚期用药主要为缩宫素、多种维生素和微量元素、抗菌药、抗贫血药和解痉药。妊娠分级为C、D级的药物占25.8％,54.4％的妊娠期用药无妊娠分级，其中高龄孕产妇在各个分期使用C、D级药物更多。孕早期地屈孕酮暴露与总出生缺陷和先天性心脏病的风险升高显著相关。对于先兆流产及经IVF/ICSI妊娠的人群，孕早期地屈孕酮暴露与出生缺陷无相关性。与黄体酮相比，孕早期使用地屈孕酮的孕妇子代总出生缺陷和先天性心脏病的风险显著升高。但由于本研究为回顾性单中心研究，仍需多中心前瞻性研究进一步评估和验证此发现。
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