摘要
第一部分房颤患者心房18F-FDGPET/CT显像研究 目的通过前瞻性队列研究探讨心房颤动(房颤)心房18F-FDG摄取的相关因素和临床意义。 方法前瞻性招募100例房颤患者(53名持续性房颤和47名阵发性房颤)和20例对照组受试者。所有房颤患者及对照组受试者均在注射18F-FDG后60min接受基线18F-FDGPET/CT显像:(1)定性分析:观察各心房结构的18F-FDG摄取情况，高于邻近血池判定为有异常摄取，通过定量分析测量各心房结构、心外膜脂肪(epicardialadiposetissue,EAT)、脾脏和骨髓的最大标准摄取值(maximumstandarduptakevalue,SUVmax),测量心血池平均标准摄取值(meanstandarduptakevalue,SUVmean)，计算各心房结构的靶本比(tissue-backgroundratio,TBR);(2)采用定性分析方法评估左心室心肌18F-FDG抑制情况:0级=左心室心肌摄取低于或等于心血池，1级=左心室心肌摄取轻度高于心血池，2级=左心室心肌摄取明显高于心血池。69名房颤患者于注射18F-FDG后120min另接受了延迟显像:(1)观察各心房结构早期相与延迟相的18F-FDG摄取情况;(2)测量早期相及延迟相各心房结构的TBR。在18F-FDG显像后，80名房颤患者接受了射频消融术(radiofrequencycatheterablation,RFCA),并在RFCA期间进行了左心房电压标测。RFCA术后3个月，30名在基线显像时有心房18F-FDG异常摄取的患者进行了18F-FDGPET/CT复查。为了检测房颤的复发情况，所有接受RFCA的患者进行了26(17,31)个月的随访并记录复发情况。 结果在基线18F-FDG显像中，74％的持续性房颤患者和24％的阵发性房颤患者有心房结构18F-FDG异常摄取。右心房18F-FDG异常摄取的比例(49％)高于左心房(15％,P＜0.001)和左心耳(21％，P＜0.001)。多因素Logistic回归分析表明，持续性房颤(OR:5.068,95％CI:1.647-15.502,P=0.004)和B型脑钠肽增高(B-typenatriureticpeptide，BNP)(OR:4.633，95％CI:1.321-16.246,P=0.017)与右心房18F-FDG异常摄取有关,EAT的代谢活性(OR:7.727,95％CI:2.258-26.443,P=0.001)和左心房18F-FDG异常摄取独立相关因素。此外，通过相关性分析发现持续性房颤患者左心房TBR与电标测评分呈负相关(rs=-0.33,P=0.04);单因素Logistic回归分析表明，在持续性房颤患者中右心房18F-FDG活性增高(OR:10.00,95％CI:1.85-53.98,P=0.007)、左心房低电标测评分(OR:2.265,95％CI:1.241-4.136,P=0.008)和患者年龄低(OR:1.128,95％CI:1.005-1.226,P=0.042)可以预测RFCA的成功。通过对RFCA前后18F-FDG显像参数的比较发现，心房18F-FDG摄取在术后显著降低(P＜0.001)。本研究没有发现18F-FDG显像参数可以预测RFCA后房颤的复发。 结论右心房18F-FDG摄取增高主要反映了心房压力负荷过重，而左心房18F-FDG摄取增高反映了心房局部炎症反应并且与纤维化呈负相关。心房18F-FDG代谢随着房颤恢复而减低，并且右心房18F-FDG摄取可能预测RFCA的成功。 第二部分房颤患者心房局部炎症与血清标志物关系的研究 目的探讨外周血生物标志物与18F-FDG显像测得的心脏局部炎症之间的关系。方法83名拟进行射频导管消融（RFCA）的房颤患者（43名持续性房颤和40名阵发性房颤）和20名健康受试者。分析RFCA前外周血以测量IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α、Hsp27、Hsp60、Hsp70、PDGF-BB、MMP-2、MMP-9、MPO、TGF-β1、Gal-3和sST2。所有患者都接受了基线18F-FDG成像以评估反映局部心脏炎症的EAT的代谢活性。70名房颤患者（34名持续性房颤和36名阵发性房颤）接受了RFCA,并定期随访以监测房颤的复发情况。 结果房颤患者的所有外周血生物标志物均高于对照组。与阵发性房颤患者相比,持续性房颤患者具有更高的hsCRP和IL6以及更低的TGF-β1水平。Gal-3和MPO与EAT代谢活性相关。Hsp60的下降率与RFCA后的EAT活动呈线性相关。本研究中选择的外周血生物标志物都不能预测RFCA后房颤的复发。 结论在房颤患者中，Gal-3和MPO与心脏局部炎症相关，而Hsp60与RFCA后心脏炎症的缓解相关。本研究中的生物标志物都不能预测RFCA后房颤的复发。 第三部分比格犬心房快速起搏模型心房18F-FDG摄取的机制研究 目的通过犬心房快速起搏模型探讨房颤心房18F-FDG摄取的动态变化规律及病理机制。 方法选取雄性成年比格犬14只，随机分为短程房颤组6只、长程房颤组5只、假手术组2只、正常对照组1只。所有比格犬均接受基线超声心动图检查和18F-FDG显像。短程房颤组和长程房颤组经开胸术于左心耳植入高频电刺激器，频率600-800次/min;假手术组开胸后接受左心耳荷包缝合，未进行刺激器植入。短程房颤组和长程房颤组分别于起搏后2周和8周进行超声心动图检查和18F-FDGPET/CT显像:(1)定性分析:判断左心房、右心房和右心耳结构是否存在18F-FDG异常摄取，高于邻近血池判定为有异常摄取;(2)定量分析:测量各心房结构SUVmax和心血池SUVmean，计算TBR;(3)超声心动图分析左心房容积指数、右心房面积和左心室射血分数。显像结束后，取心房组织标本进行病理分析:(1)免疫组化染色分析心肌组织葡萄糖转运体3(Glucosetransporter3,GLUT-3)和GLUT-4表达量变化情况;(2)Masson染色分析心房组织心肌间质纤维化面积。 结果短程房颤组1只比格犬由于刺激器电量突然耗尽，模型构建失败。在18F-FDG显像中，定性分析发现短程房颤组有3只比格犬心房18F-FDG异常摄取，长程房颤组均无异常摄取。定量分析表明，短程房颤组左心房、右心房和右心耳18F-FDG摄取均显著高于基线(左心房:1.54±0.59比0.97±0.07,P=0.003;右心房:1.47±0.70比0.84±0.08，P=0.001;右心耳:1.55±0.42比0.89±0.08,P=0.002)，右心房摄取显著高于长程房颤组(1.47±0.70比0.79±0.07,P=0.01)。长程房颤组各心房结构18F-FDG与基线无显著统计学差异(P＞0.05)。免疫组化染色分析发现，短程房颤组中，左心房、右心房和右心耳的GLUT-3和GLUT-4均显著高于对照组;GLUT-4表达量较GLUT-3表达量高1.5-2.3倍。长程房颤组中，左心房、右心房和右心耳的GLUT-3较对照组无显著统计学差异;GLUT-4较对照组增高，但是显著低于短程房颤组。Masson纤维化染色发现，短程房颤组心肌间质纤维化程面积与对照组无显著差异，长程房颤组纤维化面积显著高于对照组及短程房颤组。 结论比格犬快速心房起搏模型中，心房18F-FDG摄取随着病程延长呈先升高后减低的趋势。病理分析表明心房18F-FDG摄取与房颤引发的心肌代谢重塑和炎症均有关，代谢重塑可能是主要因素。
NETL