摘要
目的： 1.通过评估无进展生存期、客观缓解率来评价肝动脉灌注化疗（HAIC）、靶免治疗联合药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）（实验组）对比肝动脉灌注化疗、靶免治疗（对照组）一线治疗不可切除肝细胞癌患者的有效性。 2.观察肝动脉灌注化疗（HAIC）、靶免治疗联合药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）不良反应和安全性。 方法： 回顾性研究分析我院2021年12月～2023年12月的不可手术切除肝癌患者的临床数据，接受肝动脉灌注化疗（HAIC）、靶免治疗联合药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）（A组，实验组）或接受肝动脉灌注化疗、靶免治疗（B组，对照组），比例为2∶3。前48周内每6周进行一次影像学检查,如上腹部MR，评估治疗效果，之后将每12周进行影像学检查评估直至确定的疾病进展或更改新的治疗方案，按照RECIST1.1标准评价治疗效果，不良反应以CTCAE5.0版通用不良反应评价标准为准，统计肿瘤情况及不良反应情况。 结果： 1.患者共99名，89名男性，10名女性。A组，共40名接受肝动脉灌注化疗（HAIC）、靶免治疗联合药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE），B组，共59名接受肝动脉灌注化疗、靶免治疗，年龄范围为20~86岁，中位年龄是55岁。A组∶B组≈2∶3。A组中乙肝患者36名（90%），丙肝患者1名（2.5%），未患有乙肝患者（7.5%）；BCLCA~B期占15名（37.5%）,BCLCC期占25名（62.5%），AFP≥400ng/ml的有17名（42.5%），AFP＜400ng/ml的有23名（57.5%）。B组中乙肝患者50名（84.7%），丙肝患者1名（1.6%），未患有乙肝患者9名（15.2%），BCLCA~B期患者占19名（32.2%），,BCLCC期患者40名（67.8%）；AFP≥400ng/ml的有34名（57.6%），AFP＜400ng/ml的有23名（42.4%）。 2.接受治疗的99例患者，按照PD、SD、PR、CR、DCR及ORR分别为37.37%（37/99）、15.15%（15/99）、40.40%（40/99）、0.07%（7/99）、62.62%（62/99）、47.47%（47/99）。接受HAIC、靶免治疗联合DB-TACE方案治疗的实验组的PD、SD、PR、CR、DCR及ORR分别为25.00%（10/40）、12.50%（5/40）、47.50%（18/40）、15.00%（6/40）、75.00%（30/40）、62.50%（25/40），而接受单纯HAIC联合靶免治疗方案的PD、SD、PR、CR、DCR及ORR分别为45.76%（27/59）、16.95%（10/59）、35.59%（21/59）、1.69%（1/59）、54.23%（32/59）、37.28%（22/59）（详见表2.1.1）。99名患者中，有7名患者在治疗后不仅达到了手术切除标准，并且病理提示PCR，其中实验组中占6名。截止至随访结束，DEB-TACE组患者无进展生存时间15.37(10.36-20.38)月，对照组患者无进展生存时间10.07(7.36-12.78)月（见图2.1）。在这项研究中，两组患者的无进展生存率并没有显示出统计学上的差异(χ2=3.534,P=0.060＞0.05)(参见图2.1)。与对照组相比，接受DEB-TACE治疗的患者的部分缓解率显著更高，差异具有显著的统计学意义（62.50%vs.37.29%,P＝0.014＜0.05）。 3.将AFP是否≥400ng/ml、性别、年龄（≥50）、肝硬化、Child-Pugh分级、BCLC分期、肿瘤个数、大血管侵犯、肝外侵犯纳入单因素和多因素Cox回归分析:肝硬化、AFP≥400ng/ml是HCC患者疾病进展影响因素（P＜0.05），肝硬化、AFP≥400ng/ml正向影响HCC患者疾病进展。 4.99例符合纳入标准的患者中，经过统计后发现不良反应的发生率为71.71%（71/99），其中DEB-TACE组为67.5%（27/40），单纯HAIC联合靶免组为55.9%(33/59),41例1~2级不良反应，19例3~4级不良反应，未发生5级不良反应。其不良反应有：轻-中度腹泻、转氨酶升高、粒细胞减少、轻-中度腹腔积液、消化道出血、轻-中度蛋白尿等。实验组不良反应发生率较高，实验组∶对照组≈5∶3。DEB-TACE组共有12例患者在治疗期间发现ALT升高，其中不良反应分级为3~4级的有7例，相对应的对照组仅仅6例患者发现ALT升高，其中仅有2例患者为3~4级不良反应，其余患者ALT均在基线值附近搏动。DEB-TACE组AST升高患者为12例，对照组13例，均为2级，接受2周以上护肝治疗后恢复正常；两组中发生中性粒细胞减少的患者数都为7例，但DEB-TACE组患者均为3~4级，而对照组仅有3例不良反应分级为3级的患者，其中DEB-TACE组有2例4级患者于粒细胞降低后出现反复低热，可自行退热，患者予升白治疗后，粒细胞恢复正常，未诉有其他不适。高血压6例，DEB-TACE组、对照组各2例。蛋白尿4例，实验组、对照组各2例。11例发热，最高可达42.0℃（对照组），实验组∶对照组＝5∶6，大部分患者予对症处理后体温恢复正常，但其中有2例（对照组）反复发热，最高体温低于40℃，持续5~6天，新型冠状病毒COVID-19及结核分支杆菌抗原、抗体阴性。6例患者接受2~3周期治疗后出现上消化道出血（实验组∶对照组＝1∶2），予补充血容量、抑制消化液分泌等对症处理后逐步好转，未出现患者死亡；有40例患者治疗后出现腹痛（实验组∶对照组≈2∶1），其中实验组3级4例，4级6例，对照组仅3级5例，未出现4级腹痛，其余皆为1~2级。。 结论： 1.本研究结果提示，肝动脉灌注化疗、靶免治疗联合药物洗脱微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗不可切除HCC具有确切的转化效果，在HCC治疗上提供了新的、安全、有效的方案选择，且合并有大血管癌栓（如门静脉）及(或)合并有肝外器官转移患者也有一定疗效，不良反应主要以1~2级为主，且在治疗后可逐步恢复正常。研究还发现经过2~4周期肝动脉灌注治疗、免疫治疗联合靶免治疗后评估为SD的患者，加用DB-TACE治疗后，可获得较好收益，可以使得肿瘤得到明显缩小。
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