摘要
背景：最新数据表明，肺癌已成为全球范围内发病率排在第二的恶性肿瘤。随着癌症早期筛查的逐年重视和烟草用量的减少，近些年肺癌的死亡率有所下降，但其仍然是死亡率最高的恶性肿瘤之一。在≥40岁的男性和≥60岁的女性中，肺癌导致的死亡要超过乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和白血病的总和。肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占原发性肺癌的85％，而腺癌是非小细胞肺癌最常见的病理类型。多数肺癌患者确诊时已失去手术机会，目前以表皮生长因子受体（EGFR）为治疗靶标的分子靶向治疗已经成为NSCLC治疗的主要手段。EGFR是一种受体型酪氨酸激酶，在许多肿瘤中表达增多或发生突变，通过信号转导控制肿瘤生长，并与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移等有密切的关系。EGFR基因突变在非小细胞肺癌总人群中的比例约45%-55%，其突变状态是评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗是否有效的一个重要指标，同时可为肺癌治疗措施的制定以及预后的判定提供重要信息。因此，检测或预测EGFR基因突变就显得尤为重要。血清CEA作为常见的肿瘤标志物之一，可作为预测非小细胞肺癌患者的预后指标，并且有研究表明，CEA水平与非小细胞肺癌患者EGFR突变状态相关，可以初步指导EGFR突变情况。本研究通过检测NSCLC患者18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDGPET/CT）半定量代谢参数最大标准摄取值（SUVmax）和CEA水平，以预测EGFR突变状态，为NSCLC精准化治疗提供一定的方向。 目的：探讨PET/CTSUVmax联合CEA在预测非小细胞肺癌的EGFR基因突变中的价值。 方法：回顾性分析2018年8月至2020年10月在洛阳市中心医院就诊行18F-FDGPET/CT扫描的患者，筛选出150例经组织学证实的NSCLC患者，汇总其EGFR基因检测和血清CEA检测的结果，分析临床病理特征与EGFR突变的关系，并分析SUVmax值和血清CEA水平与EGFR突变的相关性，运用受试者工作特征（ROC）曲线评价SUVmax值、血清CEA水平以及SUVmax联合血清CEA在预测EGFR基因突变中的价值。 结果：150例患者中检测到EGFR突变型66例（44%）、EGFR野生型84例（56%）。EGFR野生型和突变型患者血清CEA分别为（7.0±4.3）ng/mL和（13.8±5.3）ng/mL，EGFR野生型组的患者CEA水平明显低于EGFR突变组（P＜0.001）。EGFR野生型和突变型患者原发灶SUVmax分别为（18.3±7.0）和（12.6±4.5），与EGFR野生型组相比，EGFR突变型的原发病灶SUVmax明显降低（P＜0.001）。EGFR野生型组和突变组转移性淋巴结的SUVmax分别为（16.9±8.7）和（8.7±5.2），突变组转移性淋巴结SUVmax明显低于野生组，差异具有明显的统计意义（P＜0.001）。EGFR外显子19突变组和外显子21突变组之间的血清CEA水平无显著差异（P＞0.05），而EGFR外显子19突变组和外显子21突变组的原发性病灶的SUVmax分别为（14.3±3.9）和（11.2±4.5），转移性淋巴结SUVmax分别为（12.0±3.3）和（6.2±4.8），两组之间具有明显的统计学差异（均P＜0.05）。ROC分析表明，CEA水平预测EGFR突变的临界值为11.05，敏感度为72.7%，特异度为83.3%，曲线下面积（AUC）为0.843（95%CI为0.781-0.905）。原发灶SUVmax预测EGFR突变的临界值为13.2，敏感度为81.0%，特异度为62.1%，AUC为0.769（95%CI为0.694-0.844）。转移性淋巴结SUVmax的临界值为15.1，敏感度为52.2%，特异度为91.9%，AUC为0.794（95%CI为0.719-0.868）。原发灶SUVmax联合CEA预测EGFR突变的敏感度为67.1%，特异度为88.7%，AUC为0.830（95%CI为0.736-0.924）；转移性淋巴结的SUVmax联合CEA的敏感度为57.4%，特异度为85.4%，AUC为0.817（95%CI为0.722-0.911），原发灶SUVmax联合CEA和转移性淋巴结SUVmax联合CEA预测EGFR基因突变的特异度和敏感度无明显差异。 结论： 1.18F-FDGPET/CT半定量代谢参数SUVmax值低水平（SUVmax≤13.2）与非小细胞肺癌EGFR基因突变相关，外显子19突变型的SUVmax值高于外显子21突变型。 2.初诊时血清CEA水平较高（≥11.05ng/mL）的患者EGFR基因突变率明显增加。 3.原发灶SUVmax联合CEA预测EGFR基因突变的特异度高于单个指标。 4.除原发灶SUVmax值和血清CEA水平以外，转移性淋巴结SUVmax也是预测EGFR基因突变重要因素。
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