摘要
目前，精神分裂症的发病机制仍不清晰，但越来越多的研究表明肠道微生物群失调可能与其密切相关。本论文通过三项研究，综述了在不同临床阶段精神分裂症患者肠道微生物的特征扰动，并从更精细的菌群水平全面深入地探讨了精神分裂症的肠道微生物特征和功能，分析了这些特征与临床症状之间的关系。 研究一：精神分裂症谱系各临床阶段的肠道微生物特征及动态变化。该研究进行了一项元分析，包含49项病例对照研究，研究对象包括精神病超高风险个体、首发精神分裂症和慢性精神分裂症患者。结果显示，精神分裂症患者的Chao1和Shannon指数明显低于健康对照组，Beta多样性显著降低。具体而言，首发精神分裂症中拟杆菌属(Bacteroides)的相对丰度显著升高，而双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌(Lactobacilli)的相对丰度显著降低。乳酸杆菌（Lactobacillaceae）在超高风险个体中表现出早期上升的趋势，并持续到疾病的后期。 研究二：精神分裂症肠道微生物特征扰动及功能分析。在研究一的基础上，研究二从更精细的菌群水平进一步深入探讨精神分裂症患者肠道微生物群扰动情况及其功能。研究招募了13名精神分裂症患者和21名健康被试，使用16SrRNA测序评估肠道微生物群多样性、相对丰度、健康指数和扰动指数。结果显示，精神分裂症患者相对于健康对照组alpha多样性无显著变化，但Beta多样性显著下降。与对照组相比，精神分裂症患者双歧杆菌(Bifidobacterium)、Fusicatenibacter、Agathobacter的相对丰度显著下降。功能预测分析表明，精神分裂症患者的肠道菌群在氨基酸转运和代谢、碳水化合物的运输和代谢、核糖体结构和生物生成和转录等功能方面有所变化。 研究三：精神分裂症肠道微生物特征与临床症状的相关性。在研究二的基础上，研究三进一步探讨了精神分裂症患者的异常肠道菌群特征与临床症状之间的相关性。结果表明，双歧杆菌（Bifidobacterium）相对丰度与阳性症状量表得分呈正相关，与一般精神病理量表得分呈正相关，与抑郁呈正相关。而Faecalibaterium相对丰度与阴性症状量表得分呈负相关。此外，Fusicatenibacter的相对丰度与阴性症状量表得分、一般精神病理量表得分呈正相关。 综上所述，相对于健康对照组，精神分裂症患者的肠道菌群存在明显的紊乱情况，甚至在精神病超高风险个体中也表现出一定的异常，且各临床阶段的肠道微生物特征异常程度也存在差异。进一步的功能分析及其与临床症状的相关性揭示了肠道菌群的丰富功能及作为潜在的精神分裂症生物标志物的可能性。这些研究不仅有助于深入理解精神分裂症的病理机制，还可能推动开发出更为创新且有效的治疗方法，以改善精神分裂症的临床症状。
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