摘要
基因3型猪圆环病毒（Porcinecircovirustype3,PCV3）是目前报道的最小的DNA病毒，在我国猪场普遍存在，是引起猪圆环病毒相干疾病的主要原因，与呼吸道疾病和猪繁殖障碍密切相关，能够引起严重的免疫抑制和临床症状，造成严重的经济损失。 【目的】研究基因3型猪圆环病毒对宿主天然免疫应答的调控作用，并探索其作用机制，以期为为阐明PCV3免疫抑制机制提供理论依据，为PCV3防控提供新的视角。 【方法】构建基因3型猪圆环病毒蛋白真核表达质粒，采用Westernblotting和间接免疫荧光进行表达验证，双荧光素酶报告基因系统、实时荧光定量PCR和ELISA方法检测PCV3病毒蛋白对Ⅰ型干扰素通路的影响；Westernblotting和免疫共沉淀分别探究PCV3-Cap蛋白对Ⅰ型干扰素通路节点分子蛋白的作用机制进而初步分析PCV3-Cap蛋白抑制Ⅰ型干扰素通路的作用机制；Westernblotting、间接免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫共沉淀探究PCV3-ORF3蛋白抑制Ⅰ型干扰素通路的作用机制。 【结果】基因3型猪圆环病毒蛋白真核表达质粒成功表达，并且证实PCV3-Cap和PCV3-ORF3蛋白可以显著抑制Poly(dA:dT)诱导的I型干扰素和相关促炎细胞因子的表达和IFN-β的分泌；PCV3-Cap蛋白可以与天然免疫通路节点分子MITA能够相互作用；PCV3-ORF3蛋白通过caspase途径下调cGAS的表达，并且可以通过与MITA和IRF7发生相互作用抑制MITA-TBK1-IRF7复合体和MITA-TRAPβ-iRhom2转运复合体的形成。 本文首次证明，PCV3病毒Cap和ORF3编码蛋白均与干扰素通路节点分子MITA相互作用发挥免疫抑制作用进而抑制Ⅰ型干扰素通路的激活，从而逃避宿主的抗病毒天然免疫反应，为阐明PCV3免疫抑制机制提供了理论依据。
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