摘要
旋毛虫病是由旋毛虫引起的人兽共患蠕虫病，不仅给畜牧业尤其养猪业造成巨大的经济损失，动物旋毛虫的高感染率是造成人旋毛虫病频发的重要原因，而动物的防控缺乏有效的预防制剂则是其根源所在。肠道是抵御旋毛虫以及食源性寄生虫侵袭的第一道防线，Th2型免疫反应在驱除旋毛虫过程中起关键作用。但是仅依赖宿主自身的免疫能力驱虫是有限的。既往研究发现真菌来源的β-葡聚糖（BG）通过增强宿主自身的免疫水平可以显著减轻病原入侵对宿主造成的损伤，且诱导更高水平的免疫反应，这种能力也被称为驯化免疫。BG作为新一代的免疫增强剂，已被证明在多种病原如病毒、细菌以及原虫感染中具有显著的免疫保护功能。因此，本课题拟探究BG作为预防制剂对旋毛虫感染的免疫保护效果，并初步研究其可能的作用机制。 首先，本课题使用香菇来源和酵母来源的BG预处理小鼠后，经口感染300条旋毛虫并在感染第7d和第35d收集旋毛虫成虫和肌幼虫以检测虫载量，检测肠道驱虫相关的重要黏蛋白Muc2的表达水平。结果显示，香菇来源和酵母来源BG均显著降低了旋毛虫成虫和肌幼虫载量，肠道Muc2基因的表达显著升高，这说明不同来源的BG均可增强肠道驱虫免疫。随后，为了探索驯化免疫是否参与BG抗旋毛虫感染，在BG预处理后连续两天给予小鼠驯化免疫抑制剂，并对相关指标进行了检测。结果显示BG处理后杯状细胞分化显著增多，肠道Th2型细胞因子IL-4、IL-5以及IL-13表达显著升高，血清中IL-5和IL-13也显著升高。这些结果说明驯化免疫在BG增强的肠道驱虫免疫中发挥重要作用。 基于BG增强肠道驱虫免疫抗旋毛虫感染的功能，本课题继续将BG作为免疫佐剂与旋毛虫粗抗原（CA）联合免疫小鼠，发现旋毛虫成虫和肌幼虫载量显著降低，血清中IgG滴度以及Th1与Th2型免疫反应均显著升高，说明BG具有良好的免疫佐剂功能。文献报道Dectin-1受体是BG发挥免疫增强作用的重要受体，本课题同时研究Dectin-1在BG介导免疫保护中的作用，并使用anti-Dectin-1中和抗体进行干扰实验，结果显示，旋毛虫成虫和肌幼虫载量无显著变化，Th1与Th2型免疫反应受到抑制。这说明BG增强CA介导抗旋毛虫感染的免疫保护作用依赖于Dectin-1受体。 综上所述，本研究证明了BG可通过诱导驯化免疫和Dectin-1受体增强肠道驱虫免疫，进而发挥良好的抗旋毛虫感染功能。因此，BG可作为一种有效的旋毛虫病疫苗候选佐剂，同时为类似食源性寄生虫疫苗研究提供一条新的研究途径并奠定理论与实验基础。
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