摘要
糖尿病是一种当代社会普遍存在的慢性疾病,全球成人糖尿病患者数目占全球总人口数量的6%。糖尿病慢性创面作为一种常见的、复杂的且治疗费用高昂的糖尿病主要并发症,特征为愈合缓慢且容易感染,常会给患者带来严重的后果,如伤口溃烂、致残,严重时可导致组织死亡,甚至危及生命。糖尿病创面难以愈合是由于不同因素累积形成的,包括组织炎症堆积、血管受损、伤口处细菌感染、氧化损伤等。研究表明,干细胞治疗糖尿病创面是一项困扰临床医学的难题,尽管临床证明能够促进愈合,但仍然缺乏有效和安全的治疗方法。因此在本论文中,制备了一种负载间充质干细胞的互穿网络水凝胶,通过加载纳米药物姜黄素,结合水凝胶的可降解特性,能够提高细胞在组织治疗中的利用率,减轻伤口的炎症反应,促进血管生成,从而推动糖尿病创面愈合。 研究内容:(1)探索制备出的互穿网络GHF+1%PNI@CUR水凝胶是否具备良好的生物相容性以及对于脐带来源间充质干细胞的细胞粘附和增殖能力;(2)利用材料表征对GHF+1%PNI@CUR水凝胶基本机械性能、安全性能、生物功能等方面进行验证;(3)利用细胞实验观察GHF+1%PNI@CUR水凝胶对于UMSC-3IL抗炎因子表达量变化以及促进巨噬细胞向M2型极化功能的研究;(4)通过体外细胞实验和动物实验验证GHF+1%PNI@CUR水凝胶+UMSC-3IL对糖尿病创面愈合的促进作用。 结果表明,GHF+1%PNI@CUR水凝胶+过表达UMSC-3IL在创面愈合率、抑制炎症、成纤维细胞迁移、表皮形成、肉芽组织厚度和胶原蛋白分布等方面对全层皮肤缺损模型的创面修复具有良好的治疗效果。通过重塑免疫稳态,有效提高了糖尿病创面的愈合率、促进成纤维细胞迁移、表皮胶原肉芽组织形成和胶原蛋白分布等,是治疗糖尿病创面的新的治疗策略和新的治疗思路。