摘要
目的： 制备细辛水煎液和挥发油混合物；研究其抗抑郁作用及机制；初步认识其抗抑郁作用的活性物质。 方法： （1）细辛水煎液和挥发油混合物的制备：细辛挥发油的提取方法，采用水蒸气蒸馏法，取 1000g 细辛粗粉，药液比 1：10，在蒸馏水中浸泡 60 分钟之后，开始进行挥发油提取，提取的时间共 240 分钟，将提取出来的挥发油密封避光并冷藏保存。水煎液浓缩至浓度为 2g/ml（即 1ml水煎液相当于 2g 原药材） ，在水煎液中加入 0. 5% CMC-Na，将细辛提取出的挥发油全部加入到浓缩后的水煎液中去。从而制备成细辛水煎液和挥发油的混合物。 （2）细辛水煎液和挥发油混合物对慢性利血平诱导抑郁模型大鼠的影响：雄性 SD 大鼠，随机分为 6组，每组 10 只，分别为正常对照组，模型组，盐酸氯米帕明(0.05g/kg)组，细辛水煎液和挥发油混合物高(20g/kg)、中(10g/kg)、低(5g/kg)剂量组，除正常对照组外，其余各组给予利血平（ 0.3mg/kg）腹腔注射，持续 4天后，对盐酸氯米帕明组、细辛水煎液和挥发油混合物高、中、低剂量组的动物开始进行灌胃给药，给药的时间一共有 12天。在实验过程中，观察记录实验动物的体重、末次给药后实验动物的肛温、敞箱实验中实验动物的站立次数和运动距离。采用酶联免疫吸附法（ ELISA）测定脑组织单胺类递质及其代谢产物的含量。 （3）细辛水煎液和挥发油混合物对慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠的影响：雄性 SD 大鼠，随机分为 6组，每组 10 只，分别为正常对照组，模型组，盐酸氟西汀(0.02g/kg)组、细辛水煎液和挥发油混合物高(15g/kg)、中(10g/kg)、低(5g/kg)剂量组，采用慢性温和不可预知应激刺激模型进行造模，一共进行 36 天，造模与灌胃给药同时进行，每日 1次，在实验过程中，观察记录实验动物的体重情况，末次给药后观察实验动物的糖水偏好度、敞箱实验中实验动物的站立次数和运动距离。 （4）细辛挥发油抗抑郁相关活性物质研究：采用 GC-MS 法对实验 1、实验 2中实验动物的细辛高剂量组的脑组织和血清进行细辛成分分析，从而认识细辛抗抑郁相关活性物质。 结果： （1）对慢性利血平诱导抑郁模型大鼠实验的影响：与正常对照组比较，模型组大鼠的体重、体温、敞箱运动距离与站立次数均表现出降低趋势，具有统计学意义(P＜0.05)；与模型组比较，细辛水煎液和挥发油混合物高、中、低三个剂量组在大鼠体重、体温、行为学运动距离与站立次数四个指标中，均表现出了不同程度的纠正利血平所致大鼠体重、体温、敞箱运动距离与站立次数降低的趋势，具有统计学意义(P＜0.05)。与正常对照组比较，模型组大鼠脑组织中 5-HT、DA、NE 三种单胺类递质的含量减少；与模型组比较，细辛水煎液和挥发油混合物高、中、低三个剂量组能不同程度的增加大鼠脑组织中 5-HT、DA、NE 含量，具有统计学意义(P＜0.01)，与模型组比较，细辛水煎液和挥发油混合物各个剂量组能不同程度上降低大鼠脑组织中 5-HIAA、DOPAC、HVA的含量，具有统计学意义(P＜0.01)。 （2）对慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠的影响：与正常对照组比较，模型组大鼠的体重、糖水偏好度、行为学运动距离和站立次数均有明显的降低，具有统计学意义(P＜0.05)；与模型组相比，细辛水煎液和挥发油混合物低剂量组能够显著改善大鼠体重降低程度，提高大鼠糖水偏好度，具有统计学意义(P＜0.01)；细辛水煎液和挥发油混合物高、中、低剂量组均能够明显延长大鼠运动距离以及站立次数，具有统计学意义(P＜0.01)。 （3）在慢性利血平诱导抑郁模型高剂量组大鼠血清中指认了α-蒎烯(à-Pinene)、桉叶油醇（ Cineole）、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、甲基丁香酚（ Methyl eugenol ）共5种化合物，脑组织中指认了α-蒎烯(à-Pinene)、β-蒎烯（β-pinene）、黄樟醚(Safrole)共3种化合物；在慢性温和不可预知应激抑郁模型高剂量组大鼠的血清中指认了α-蒎烯(à-Pinene、á-pinene)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、甲基丁香酚（ Methyl eugenol）共4种化合物，脑组织中指认了黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、甲基丁香酚（ Methyl eugenol）共3种化合物。 结论： （1）采用水蒸气蒸馏法制备细辛挥发油，蒸馏时间 4h，细辛挥发油的得率为 2%，该方法稳定可靠，切实可行。 （2）细辛水煎液和挥发油混合物具有明显的抗抑郁的作用，其作用机制与增加单胺类神经递质的含量，减少单胺类神经递质代谢产物的含量有关。 （3）细辛抗抑郁作用的主要活性物质，可能主要是透过血脑屏障的化学成分，主要包括：黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、甲基丁香酚（Methyl eugenol）、α-蒎烯(à-Pinene)、β-蒎烯（β-pinene）。
NETL