摘要
目的： 比较吡咯替尼+卡培他滨及吡咯替尼+白蛋白紫杉类药物二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、安全性及其对患者生存质量的影响，在积累更多吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌临床经验的同时为曲妥珠单抗治疗后病情进展患者的二线治疗方案的选择提供有临床价值的信息和数据支持。 方法： 选取2022年1月1日至2022年12月31日在广东省农垦中心医院、广东医科大学附属医院、湛江市中心人民医院治疗的符合病例纳入与排除标准的HER2阳性转移性乳腺癌患者共计60例，年龄33-76岁，中位年龄为49岁。所有患者均经病理学诊断为乳腺癌。按照1∶1比例，将所有入组患者应用随机数字表法进行随机分组，分为对照组（吡咯替尼+卡培他滨）和观察组（吡咯替尼+紫杉醇（白蛋白结合型）），每组30例。对照组患者的治疗方案为马来酸吡咯替尼片+卡培他滨片，其中马来酸吡咯替尼400mg/次，1次/d，连续治疗21d为一个周期；卡培他滨片1000mg/m2/次，2次/d，连用14d后休息7d，21d后重复使用。观察组患者的治疗方案为马来酸吡咯替尼片+注射用紫杉醇（白蛋白结合型），其中马来酸吡咯替尼片治疗与对照组相同，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2，静脉滴注30min，每21d给药1次。所有患者的治疗周期均为6个周期，连续治疗，治疗每2个周期进行1次疗效评价。当疾病进展或患者死亡时停止治疗。 统计并比较两组患者的相关临床资料，包括年龄、病理类型、临床分期、美国东部肿瘤协作组（Eastern Coopeative Oncology Group, ECOG）体能状况评分、转移情况、荷尔蒙受体（hormone receptor, HR）【包括（estrogen receptor, ER）或（和）孕激素受体（progestin receptor, PR）】检测结果等。根据实体瘤评价标准1.1版（response evaluation criteria in solid tumors version 1.1, RECIST1.1）评估两组患者疗效；两组患者治疗前后分别应用肿瘤病人生活质量评分（quality of life, QOL）量表评价其生存质量；按照美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版（National Cancer INstitute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, NCI-CTC v4.0）判断两组患者抗肿瘤治疗不良反应发生情况和严重程度（0-4级），记录并比较1-4级骨髓抑制、肝肾功能损害、手足综合征、周围神经毒性、腹泻等。 结果： 1. 对照组客观反应率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）、临床获益率（clinical benefit rate, CBR）分别为26.67%、63.33%和56.67%，观察组分别为30.00%、86.67%和83.33%，两组患者ORR比较差异经统计学检验无意义（P＞0.05），观察组DCR、CBR明显高于对照组（P＜0.05）； 2. 两组患者治疗后QOL评分相比较治疗前均下降【对照组：（36.13±7.74）分vs（44.33±7.12）分；观察组：（40.23±8.01）分vs（45.02±6.88）分】，但观察组患者治疗后QOL评价生存质量情况相比较对照组更优（P＜0.05）； 3. 两组患者治疗不良反应主要为Ⅱ级和Ⅲ级为主的脱发、恶心呕吐、腹泻、肝功能损伤、中性粒细胞减少、手足综合征和外周神经毒性等，其中观察组患者腹泻发生率显著低于对照组（93.33%vs73.33%，P＜0.05），其余副反应发生率两组患者之间比较差异经统计学检验无意义（P＞0.05）。 结论： HER2阳性转移性乳腺癌患者二线治疗采用吡咯替尼联合化疗方法疗效肯定，且毒副反应可耐受，其中吡咯替尼联合白蛋白紫杉类药物的治疗方案相比吡咯替尼联合卡培他滨能显著提高患者的DCR和CBR，改善患者的生存质量，同时一定程度减少腹泻等毒副反应的发生，可作为此类患者的一种治疗选择。
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