摘要
传统的质子泵抑制剂（PPIs）被用作治疗全球酸相关疾病的一线疗法，但是在临床上有一些局限性。而近年来开发的钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）具有快速、持久和可逆的胃H+/K+-ATP酶抑制作用。沃诺拉赞是近年来发明的一种新型口服活性P-CABs,而且它不需要在酸性环境中活化，在作用部位具有长期稳定性，具有令人满意的安全性和耐受性。本论文首先综述了质子酸抑制剂的发展历程，介绍了几种质子泵抑制剂类药物与钾竞争性酸阻滞剂药物的区别与临床应用。 通过调研现有的富马酸沃诺拉赞合成工艺路线，我们发现现有工艺路线出现原料不易得，步骤繁琐，反应操作麻烦等问题，不利于工业规模化生产，因此本文经过查阅文献对合成工艺路线筛选，从合成路线、反应原料、反应条件和设备要求等多方面，分析了各个工艺路线的优缺点，在此基础上最终确定以1H-吡咯-3-甲醛为起始原料的合成路线得到富马酸沃诺拉赞，并对选定合成路线进行小试工艺优化，确定最优反应条件，并验证其具有放大效应。 优化后富马酸沃诺拉赞的合成工艺的总收率为51％,比文献报道的收率高出16％,并根据优化后的反应条件进行中试放大，这为后续工业化生产提供了可行性的理论依据。
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