摘要
流行病学研究表明，在我国乃至世界失眠的发病率都非常高。长期失眠的患者常伴有不同程度的焦虑和或抑郁情绪或症状，可能会出现各种并发症。这不仅影响患者生活质量，也增加了治疗难度、影响预后。目前，现代医学治疗以镇静催眠药物或抗抑郁焦虑药联用为主，然而，许多药物不仅未能改善睡眠维持或日间功能障碍，还可能导致睡眠质量和日间功能下降，甚至出现认知和运动障碍、跌倒、药物成瘾等问题。黄连温胆汤不仅能明显改善患者的失眠症状，还在抑郁、焦虑模型的大鼠上体现出情志双向调节作用。因此，本研究旨在探讨加味黄连温胆汤联合西药对治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的疗效。但中医药缺乏对疗效量化的客观依据，而多导睡眠监测(Polysomnograghy，PSG)是分析睡眠结构、评估睡眠疾病的常用客观检查;研究表明失眠和焦虑抑郁与自主神经系统(Autonomic nervous system,ANS)功能改变独立相关，心率变异性(Heart rate variability,HRV)可评估 ANS 活动。因此，本研究基于PSG、HRV客观电生理监测评价其影响。 目的： 1.对痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者进行单中心前瞻性随机对照研究，评价加味黄连温胆汤、西药、中西医药物联合治疗短期内对睡眠、焦虑、抑郁、中医证候评分方面的影响及安全性。 2.通过PSG、动态心电图双电生理研究探讨加味黄连温胆汤联合西药对患者睡眠结构、HRV及其昼夜节律的客观调节情况。 方法： 选取痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者，随机分为中药组，西药组，中西药组1∶1∶1,西药组予以草酸艾司西酞普兰片联用右佐匹克隆片，中药组予以加味黄连温胆汤，中西药组在西药组的基础上予以加味黄连温胆汤，3组患者均连续治疗8周。1、比较3组基线信息，在基线期、访视1(基线期+4周)、访视2(基线期+8周)中医证候评分、量表评分，在访视2时比较3组不良反应，以探讨加味黄连温胆汤治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的临床疗效及安全性。量表评分包括匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA)、抑郁症自我评估量表(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(Generalized Anxiety Disorder-7,GAD-7)评估焦虑抑郁情况。2、基线期、访视2比较两组PSG、HRV及其昼夜节律变化，以探讨加味黄连温胆汤治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者脑电、心电变化。脑电内容包括:睡眠效率、入睡潜伏期、觉醒时间、觉醒次数、睡眠结构。心率变异性内容包括:时域分析(正态区间的标准差(standard deviation of normal-to-normal intervals,SDNN)、相邻正态区间之差平方和均值的平方根(square root of the mean of the sum of the squares of differences between adjacent NN intervals,RMSSD)和频域分析(低频(low frequency,LF)、高频(high frequency,HF)、LF/HF)。HRV的昼夜节律参数包括均值、振幅和时相。 结果： 1.人口学资料:本试验纳入受试者3组各64例，研究结束后西药组、中药组、中西药组各脱落11、13、7例，最终纳入统计分析的西药组、中药组、中西药组各51、53、57例。中药组平均年龄40.47±8.23 岁，西药组 42.18±10.29 岁，中西药组 39.90±9.5岁，3组患者年龄、性别、BMI、文化程度、饮酒史、吸烟史、喝咖啡、运动习惯、夜班等一般临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)，资料具有可比性。2.量表结果:(1)睡眠情况:组内比较:3组PSQI总分及各维度评分在访视1时均明显低于基线期，访视2时均明显低于访视1（P均＜0.05）。组间比较:中西医药物组的PSQI总分及各维度评分在访视1、访视2时均明显低于中药组、西药组（P均＜0.05）。中药组的PSQI总分在访视1时与西药组相比，差异无统计学意义(P＞0 05)，在访视2时评分明显低于西药组（P＜0.05）;中药组的入睡时间、睡眠效率方面评分，在访视1时西药组评分低于中药组（P＜0.05）,在访视2与西药组评分差异无统计学意义（P＞0.05);中药组的睡眠障碍方面评分，在访视1、访视2时与西药组相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。中药组的日间功能障碍、睡眠质量、睡眠时间方面评分，在访视1、访视2时均明显低于西药组（P＜0.05）。（2）焦虑抑郁情况:组内比较:3组焦虑抑郁量表评分访视1时明显低于基线期，访视2时明显低于访视1（P均＜0.05）。组间比较:中西医药物组的HAMA、GAD-7、HAMD、PHQ-9方面评分，在访视1、访视2时均明显低于中药组、西药组（P均＜0.05）。中药组的HAMA、GAD-7评分，在访视1、访视2均低于西药组（P均＜0.05）;中药组的HAMD评分在访视1时与西药组差异无统计学意义(P＞0.05)，访视2时明显低于西药组（P＜0.05）;中药组的PHQ-9评分在访视1、访视2与西药组差异无统计学意义（P＞0.05）。3.中医证候:（1）组内比较:访视1时，西药组除痰多、口苦外其余各项中医证候评分，中西药、中药组各项中医证候评分与基线期均有统计学差异（P＜0.05）。访视2时，西药组除多梦、口苦其余各项中医证候评分，中西药、中药组各项中医证候评分与访视1期均有统计学差异（P＜0.05）。（2）组间比较:中西药组的睡眠不安、易怒、头晕、多梦、心烦、胸闷、纳差方面评分，在访视1、访视2均低于中药组、西药组（P均＜0.05）;脘痞、痰多、口苦评分在访视1、访视2时评分低于西药组（P均＜0.05），但与中药组无统计学差异;情绪低落评分在访视2低于中药组西药组（P均＜0.05）。中药组的睡眠不安评分在访视1时高于西药组（P＜0.05），在访视2时与西药组评分无明显差异（P＞0.05）;情绪低落评分在访视1、访视2时均与西药组评分无明显差异（P均＞0.05）;易怒、头晕方面评分在访视1时与西药组无统计学差异（P均＞0.05）,在访视2时评分于西药组（P均＜0.05）;多梦、心烦、胸闷、纳差、脘痞、痰多、口苦方面评分，在访视1、访视2时均低于西药组（P均＜0.05）。4.疗效:睡眠方面，西药组、中药组、中西药组疗效分别为80.85％、78.37％、95.63％;焦虑方面，西药组、中药组、中西药组疗效分别为73.43％、80.94％、94.27％;抑郁方面，西药组、中药组、中西药组疗效分别为75.32％、73.48％、92.20％。5.不良反应:中药组、中西药组不良反应累积发生率分别为7.84％、8.77％,均明显低于西药组16.98％（P＜0.05），中药组和中西药组TESS评分均低于西药组（P＜0.05），中药组与中西药组差异无统计学意义。6.PSG参数:（1）组内比较:西药组、中药组、中西药组访视2时各项参数与基线期差异均有统计学差异（P均＜0.05）。(2)组间比较:中西药组的睡眠效率、N3、REM占比均高于中药组、西药组，入睡潜伏期、觉醒时间、觉醒次数、N1、N2占比均低于中药组、西药组（P均＜0.05）。中药组的睡眠效率、觉醒时间、觉醒次数明显低于西药组，入睡潜伏期、N1数值、N3、REM占比明显高于西药组（P均＜0.05），N2数值与西药组无明显差异（P＞0.05）。7.HRV:（1）组内比较:在访视2时，3组SDNN、RMSSD、LF、HF值均明显高于基线期，LF/HF值较基线期下降组（P均＜0.05）。（2）组间比较:访视2时，组间比较:3组间SDNN、LF数值差异无统计学意义。中西药组RMSSD、HF明显高于西药组（P＜0.05）,中西药组RMSSD与中药组差异无统计学意义（P＞0.05），中西药组HF明显高于中药组（P＜0.05）;中西药组LF/HF数值均明显低于西药组、中药组，中药组LF/HF均明显低于西药组（P均＜0.05）。 结论： 1.加味黄连温胆汤联合西药治疗短期内可明显改善患者失眠症状及睡眠各维度、焦虑、抑郁症状，单用加味黄连温胆汤可短期内明显改善日间功能障碍、睡眠质量、睡眠时间。与单用加味黄连温胆汤相比，加味黄连温胆汤联合西药治疗可在更短的时间内明显改善焦虑抑郁症状。 2.加味黄连温胆汤联合西药治疗可短期内明显改善患者中医证候各项评分，单用加味黄连温胆汤可短期内明显改善脘痞、痰多、口苦。与单用加味黄连温胆汤相比，加味黄连温胆汤联合西药治疗可在更短的时间内明显改善睡眠不安、易怒、头晕、多梦、心烦、胸闷、纳差症状。 3.加味黄连温胆汤联合西药治疗可明显优化患者睡眠结构，单用加味黄连温胆汤可明显改善觉醒时间、次数，提高N3、REM占比。 4.加味黄连温胆汤联合西药治疗可短期内明显改善患者副交感神经功能活动，有助于自主神经功能平衡。
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